Evaluar el aclaramiento de glicoesfingolípidos y los efectos clínicos del cambio a agalsidasa beta (Fabrazyme) versus continuar con agalsidasa alfa (Replagal) en pacientes masculinos con enfermedad de Fabry clásica (BCLEAR1)

Criterios de inclusión :

• El participante masculino debe tener entre 16 y 45 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes a los que se les diagnostica la enfermedad de Fabry clásica según el fenotipo, la presencia o ausencia de síntomas característicos de la enfermedad de Fabry, incluidos dolor neuropático, angioqueratoma agrupado y/o córnea verticillata, actividad de la enzima leucocitaria α-GAL A (3 % o menos en comparación con el control) y genotipo (opcional).
• Participantes que actualmente reciben agalsidasa alfa durante un mínimo de 6 meses a una dosis promedio de 0,2 mg/kg cada dos semanas (es decir, cada 2 semanas) al inicio del estudio.
• Participantes que no han recibido agalsidasa beta.
• Participantes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥60 ml/min/1,73 m ^ 2 en la selección y la línea de base.
• Nivel de proteinuria medido por 2 muestras de orina separadas, matutinas y limpias, tomadas con unos pocos días de diferencia, lo que demuestra una proporción promedio de proteína-creatinina en orina de
• Participantes con niveles de liso-GL3 en plasma >20 ng/mL en 2 muestras consecutivas tomadas con al menos 4 semanas de diferencia.
• Registros médicos del participante (incluidos los valores de eGFR) disponibles y accesibles durante el período de estudio.
• El participante y/o el representante legal del participante ha dado su consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Para los participantes potenciales de 16 a 18 años, se requiere que un padre o representante legal firme el ICF, y también se requiere que el participante potencial firme un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Participantes con insuficiencia renal grave (enfermedad renal en etapa terminal, diálisis o trasplante renal) y/o nefropatías (incluida la diabetes).
• Participantes con deterioro renal rápido: pérdida de >6 ml/min/1,73 m^2 en la selección en comparación con el valor de eGFR más reciente aproximadamente 12 meses antes de la selección.
• Participantes con insuficiencia cardíaca avanzada (Estadio D).
• Participantes con trastorno hemorrágico, antecedentes de episodios hemorrágicos inexplicables o que reciben anticoagulantes o antiplaquetarios obligatorios por cualquier indicación que no permita la interrupción del tratamiento para la biopsia renal.
• Participantes con diabetes diagnosticada.
• Participantes con antecedentes de anafilaxia a la terapia de reemplazo enzimático (ERT).
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.
• Participantes tratados durante más de 5 años con agalsidasa alfa a una dosis promedio de 0,2 mg/kg en semanas alternas (es decir, cada 2 semanas) antes de la aleatorización.
• Exposición a migalastat o cualquier intervención del estudio de investigación, excepto agalsidasa alfa, para la enfermedad de Fabry en los últimos 5 años antes de la participación en el estudio. Los pacientes que hayan participado previamente en cualquier estudio clínico de agalsidasa alfa serán elegibles si cumplen con otros criterios.
• Exposición a cualquier fármaco en investigación en las últimas 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección o inscripción concomitante en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio en investigación.
• Las personas alojadas en una institución por orden reglamentario o legal; presos o sujetos legalmente institucionalizados.
• Participante no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, según lo juzgue el investigador, incluidas las condiciones médicas o clínicas, o los participantes en riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Los participantes dependen del Patrocinador o Investigador o se consideran vulnerables por cualquier motivo (junto con la Sección 1.61 de la Ordenanza E6 del Consejo Internacional para la Armonización de Buenas Prácticas Clínicas [ICH-GCP]).
• Participantes que sean empleados del centro de estudios clínicos u otras personas directamente involucradas en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
• Cualquier situación específica durante la implementación del estudio/curso que pueda plantear consideraciones éticas

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.