Ocena klirensu glikosfingolipidów i skutków klinicznych przejścia na agalzydazę beta (Fabrazyme) w porównaniu z kontynuacją leczenia agalzydazą alfa (Replagal) u mężczyzn z klasyczną chorobą Fabry'ego (BCLEAR1)

Kryteria przyjęcia :

• Uczestnik płci męskiej musi być w wieku od 16 do 45 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy, u których zdiagnozowano klasyczną chorobę Fabry'ego na podstawie fenotypu, obecności lub braku charakterystycznych objawów choroby Fabry'ego, w tym bólu neuropatycznego, zgrupowanego angiokeratomy i/lub rogówki verticillata, aktywności enzymu leukocytów α-GAL A (3% lub mniej w porównaniu z grupą kontrolną) oraz genotyp (opcjonalnie).
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują agalzydazę alfa przez co najmniej 6 miesięcy w średniej dawce 0,2 mg/kg co drugi tydzień (tj. co 2 tygodnie) na początku badania.
• Uczestnicy, którzy nie mieli wcześniej kontaktu z agalzydazą beta.
• Uczestnicy z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 w badaniu przesiewowym i linii podstawowej.
• Poziom białkomoczu mierzony w 2 oddzielnych, porannych próbkach czystego moczu pobranych w odstępie kilku dni, wykazujący uśredniony stosunek białka do kreatyniny w moczu wynoszący
• Uczestnicy z poziomami lizo-GL3 w osoczu >20 ng/ml w 2 kolejnych próbkach pobranych w odstępie co najmniej 4 tygodni.
• Dokumentacja medyczna uczestnika (w tym wartości eGFR) dostępna i dostępna w okresie badania.
• Uczestnik i/lub jego prawny przedstawiciel wyraził podpisaną świadomą zgodę zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. W przypadku potencjalnych uczestników w wieku od 16 do 18 lat, rodzic lub przedstawiciel prawny jest zobowiązany do podpisania ICF, a potencjalny uczestnik jest również zobowiązany do podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (schyłkowa niewydolność nerek, dializa lub przeszczep nerki) i/lub nefropatiami (w tym cukrzycowymi).
• Uczestnicy z szybkim spadkiem czynności nerek: Utrata >6 ml/min/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego w porównaniu z ostatnią wartością eGFR około 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy z zaawansowaną niewydolnością serca (etap D).
• Uczestnicy z skazą krwotoczną, niewyjaśnionymi epizodami krwawień w wywiadzie lub otrzymujący obowiązkowe leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe z jakiegokolwiek wskazania, które nie pozwala na przerwanie terapii w celu wykonania biopsji nerki.
• Uczestnicy z rozpoznaną cukrzycą.
• Uczestnicy z historią anafilaksji na enzymatyczną terapię zastępczą (ERT).
• Wrażliwość na jakąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
• Uczestnicy leczeni przez ponad 5 lat agalzydazą alfa w średniej dawce 0,2 mg/kg co drugi tydzień (tj. co 2 tygodnie) przed randomizacją.
• Narażenie na migalastat lub jakąkolwiek interwencję w badaniu eksperymentalnym, z wyjątkiem agalzydazy alfa, w chorobie Fabry'ego w ciągu ostatnich 5 lat przed udziałem w badaniu. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym agalzydazy alfa, będą się kwalifikować, jeśli spełnią inne kryteria.
• Ekspozycja na jakiekolwiek badane leki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową lub równoczesnym włączeniem do jakiegokolwiek innego badania klinicznego obejmującego badany lek.
• Osoby umieszczone w instytucji ze względu na porządek regulacyjny lub prawny; więźniów lub poddanych, którzy są prawnie zinstytucjonalizowani.
• Uczestnik nie nadaje się do udziału, niezależnie od przyczyny, według oceny badacza, w tym warunków medycznych lub klinicznych, lub uczestników potencjalnie zagrożonych nieprzestrzeganiem procedur badania.
• Uczestnicy są z jakiegokolwiek powodu zależni od Sponsora lub Badacza lub uważani za podatnych na zagrożenia (w związku z sekcją 1.61 Rozporządzenia E6 Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej [ICH-GCP]).
• Uczestnicy będący pracownikami ośrodka badań klinicznych lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
• Każda konkretna sytuacja podczas realizacji/kursu badania, która może budzić wątpliwości natury etycznej

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.