Avaliar a depuração de glicoesfingolipídios e os efeitos clínicos da mudança para agalsidase beta (Fabrazyme) versus a continuação da agalsidase alfa (Replagal) em pacientes do sexo masculino com doença de Fabry clássica (BCLEAR1)

Critério de inclusão :

• O participante do sexo masculino deve ter entre 16 e 45 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes diagnosticados com doença de Fabry clássica com base no fenótipo, presença ou ausência de sintomas característicos da doença de Fabry, incluindo dor neuropática, angioceratoma agrupado e/ou córnea verticilada, atividade da enzima leucócitos α-GAL A (3% ou menos em comparação ao controle) e genótipo (opcional).
• Participantes que estão atualmente recebendo agalsidase alfa por no mínimo 6 meses em uma dose média de 0,2 mg/kg a cada duas semanas (ou seja, a cada 2 semanas) no início do estudo.
• Participantes virgens de agalsidase beta.
• Participantes com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 na triagem e na linha de base.
• Nível de proteinúria medido por 2 amostras de urina separadas, de manhã, coletadas com alguns dias de intervalo, demonstrando uma proporção média de proteína-creatinina na urina de
• Participantes com níveis plasmáticos de liso-GL3 > 20 ng/mL em 2 amostras consecutivas coletadas com pelo menos 4 semanas de intervalo.
• Registros médicos do participante (incluindo valores de eGFR) disponíveis e acessíveis durante o período do estudo.
• O participante e/ou representante legal do participante deu consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Para participantes em potencial de 16 a 18 anos, um dos pais ou representante legal deve assinar o TCLE, e o participante em potencial também deve assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Participantes com insuficiência renal grave (doença renal terminal, diálise ou transplante renal) e/ou nefropatias (incluindo diabéticos).
• Participantes com declínio renal rápido: perda de >6mL/min/1,73 m^2 na triagem em comparação com o valor mais recente de eGFR aproximadamente 12 meses antes da triagem.
• Participantes com insuficiência cardíaca avançada (Estágio D).
• Participantes com distúrbios hemorrágicos, história prévia de episódios hemorrágicos inexplicados ou recebendo anticoagulantes ou antiplaquetários obrigatórios por qualquer indicação que não permita a interrupção da terapia para biópsia renal.
• Participantes com diagnóstico de diabetes.
• Participantes com histórico de anafilaxia à Terapia de Reposição Enzimática (TRE).
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo.
• Participantes tratados por mais de 5 anos com agalsidase alfa em uma dose média de 0,2 mg/kg a cada duas semanas (ou seja, a cada 2 semanas) antes da randomização.
• Exposição ao migalastat ou qualquer intervenção do estudo investigativo, exceto agalsidase alfa, para a doença de Fabry nos últimos 5 anos antes da participação no estudo. Os pacientes que participaram anteriormente de qualquer estudo clínico de agalsidase alfa serão elegíveis se atenderem a outros critérios.
• Exposição a qualquer medicamento experimental nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita de triagem ou inscrição concomitante em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo experimental.
• Indivíduos alojados em instituição por ordem regulamentar ou legal; presos ou sujeitos legalmente institucionalizados.
• Participante não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de descumprimento dos procedimentos do estudo.
• Os participantes são dependentes do Patrocinador ou Investigador ou considerados vulneráveis ​​por qualquer motivo (em conjunto com a Seção 1.61 da Portaria E6 do Conselho Internacional de Harmonização de Boas Práticas Clínicas [ICH-GCP]).
• Participantes que são funcionários do centro de estudos clínicos ou outros indivíduos diretamente envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos.
• Qualquer situação específica durante a implementação do estudo/curso que possa levantar questões éticas

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.