Per valutare la clearance dei glicosfingolipidi e gli effetti clinici del passaggio all'agalsidasi beta (Fabrazyme) rispetto al proseguimento dell'agalsidasi alfa (replagal) nei pazienti maschi con malattia di Fabry classica (BCLEAR1)

Criterio di inclusione :

• Il partecipante di sesso maschile deve avere un'età compresa tra 16 e 45 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti a cui è stata diagnosticata la malattia di Fabry classica in base a fenotipo, presenza o assenza di sintomi caratteristici della malattia di Fabry, tra cui dolore neuropatico, angiocheratoma a grappolo e/o cornea verticillata, attività dell'enzima α-GAL A dei leucociti (3% o meno rispetto al controllo) e genotipo (facoltativo).
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo agalsidasi alfa per un minimo di 6 mesi a una dose media di 0,2 mg/kg a settimane alterne (cioè ogni 2 settimane) al basale.
• Partecipanti naïve all'agalsidasi beta.
• Partecipanti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 allo screening e al basale.
• Livello di proteinuria misurato da 2 campioni di urina separati, mattutini, prelevati a pochi giorni di distanza l'uno dall'altro, che dimostrano un rapporto medio proteine-creatinina nelle urine di
• - Partecipanti con livelli plasmatici di liso-GL3 >20 ng/mL su 2 campioni consecutivi prelevati ad almeno 4 settimane di distanza.
• Cartelle cliniche del partecipante (compresi i valori eGFR) disponibili e accessibili durante il periodo di studio.
• Il partecipante e/o il rappresentante legale del partecipante ha fornito il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. Per i potenziali partecipanti di età compresa tra 16 e 18 anni, un genitore o un rappresentante legale è tenuto a firmare l'ICF e il potenziale partecipante è inoltre tenuto a firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con grave compromissione renale (malattia renale allo stadio terminale, dialisi o trapianto renale) e/o nefropatie (incluso il diabete).
• Partecipanti con declino renale rapido: perdita di >6 ml/min/1,73 m^2 allo screening rispetto al valore eGFR più recente circa 12 mesi prima dello screening.
• Partecipanti con insufficienza cardiaca avanzata (Fase D).
• - Partecipanti con disturbo emorragico, precedente storia di episodi emorragici inspiegabili o che ricevono anticoagulanti o antipiastrinici obbligatori per qualsiasi indicazione che non consenta l'interruzione della terapia per la biopsia renale.
• Partecipanti con diabete diagnosticato.
• - Partecipanti con storia di anafilassi alla terapia enzimatica sostitutiva (ERT).
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello Sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
• - Partecipanti trattati per più di 5 anni con agalsidasi alfa a una dose media di 0,2 mg/kg a settimane alterne (cioè ogni 2 settimane) prima della randomizzazione.
• Esposizione a migalastat o qualsiasi intervento di studio sperimentale, ad eccezione dell'agalsidasi alfa, per la malattia di Fabry negli ultimi 5 anni prima della partecipazione allo studio. I pazienti che hanno precedentemente partecipato a qualsiasi studio clinico sull'agalsidasi alfa saranno idonei se soddisfano altri criteri.
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due sia più lungo, prima della visita di screening o dell'arruolamento concomitante in qualsiasi altro studio clinico che implichi un trattamento in studio sperimentale.
• Individui alloggiati in un istituto a causa di un ordine normativo o legale; detenuti o soggetti legalmente istituzionalizzati.
• - Partecipante non idoneo alla partecipazione, qualunque sia il motivo, come giudicato dallo Sperimentatore, incluse condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio.
• I partecipanti dipendono dallo sponsor o dallo sperimentatore o sono ritenuti vulnerabili per qualsiasi motivo (in combinazione con la sezione 1.61 dell'ordinanza E6 del Consiglio internazionale per l'armonizzazione sulla buona pratica clinica [ICH-GCP]).
• - Partecipanti che sono dipendenti del centro di studi clinici o altri soggetti direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali soggetti.
• Qualsiasi situazione specifica durante l'implementazione dello studio / corso che possa sollevare considerazioni etiche

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.