Posouzení clearance glykosfingolipidů a klinické účinky přechodu na agalsidázu Beta (Fabrazyme) versus pokračování v léčbě agalsidázou Alfa (Replagal) u mužských pacientů s klasickou Fabryho chorobou (BCLEAR1)

Kritéria pro zařazení :

• Mužovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 16 až 45 let včetně.
• Účastníci, kterým byla diagnostikována klasická Fabryho choroba na základě fenotypu, přítomnosti nebo nepřítomnosti charakteristických symptomů Fabryho choroby včetně neuropatické bolesti, klastrového angiokeratomu a/nebo rohovky verticillata, aktivity enzymu leukocytů α-GAL A (3 % nebo méně ve srovnání s kontrolou) a genotyp (volitelné).
• Účastníci, kteří v současné době dostávají agalsidázu alfa po dobu minimálně 6 měsíců v průměrné dávce 0,2 mg/kg každý druhý týden (tj. každé 2 týdny) na začátku studie.
• Účastníci, kteří jsou naivní vůči agalsidáze beta.
• Účastníci s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 při screeningu a základní linii.
• Hladina proteinurie měřená pomocí 2 samostatných ranních vzorků moči s čistým záchytem odebraných s odstupem několika dní, což prokazuje průměrný poměr proteinu a kreatininu v moči
• Účastníci s hladinami lyso-GL3 v plazmě >20 ng/ml na 2 po sobě jdoucích vzorcích odebraných s odstupem alespoň 4 týdnů.
• Lékařské záznamy účastníka (včetně hodnot eGFR) dostupné a dostupné během období studie.
• Účastník a/nebo jeho právní zástupce udělil podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. U potenciálních účastníků ve věku od 16 do 18 let musí ICF podepsat rodič nebo zákonný zástupce a potenciální účastník je také povinen podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s těžkou poruchou funkce ledvin (konečné stádium onemocnění ledvin, dialýza nebo transplantace ledvin) a/nebo nefropatie (včetně diabetiků).
• Účastníci s rychlým renálním poklesem: Ztráta >6 ml/min/1,73 m^2 při screeningu ve srovnání s nejnovější hodnotou eGFR přibližně 12 měsíců před screeningem.
• Účastníci s pokročilým srdečním selháním (stadium D).
• Účastníci s poruchou krvácivosti, předchozí anamnézou nevysvětlitelných krvácivých epizod nebo dostávající povinná antikoagulancia nebo antiagregancia z jakékoli indikace, která neumožňuje přerušení léčby renální biopsií.
• Účastníci s diagnostikovaným diabetem.
• Účastníci s anamnézou anafylaxe k enzymatické substituční terapii (ERT).
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast ve studii.
• Účastníci léčení po dobu více než 5 let agalsidázou alfa v průměrné dávce 0,2 mg/kg každý druhý týden (tj. každé 2 týdny) před randomizací.
• Expozice migalastatu nebo jakákoli intervence ve studii, s výjimkou agalsidázy alfa, pro Fabryho chorobu v posledních 5 letech před účastí ve studii. Pacienti, kteří se dříve účastnili jakékoli klinické studie s agalsidázou alfa, budou způsobilí, pokud splňují další kritéria.
• Expozice jakýmkoli hodnoceným lékům v posledních 4 týdnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou nebo současným zařazením do jakékoli jiné klinické studie zahrnující léčbu ve studii.
• Jednotlivci ubytovaní v instituci z důvodu regulačního nebo právního řádu; vězni nebo subjekty, které jsou legálně institucionalizovány.
• Účastník není vhodný k účasti, ať už je důvod jakýkoli, podle posouzení zkoušejícího, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo účastníků, u nichž může být riziko nedodržení studijních postupů.
• Účastníci jsou závislí na sponzorovi nebo zkoušejícím nebo jsou z jakéhokoli důvodu považováni za zranitelné (ve spojení s oddílem 1.61 vyhlášky E6 Mezinárodní rady pro harmonizaci správné klinické praxe [ICH-GCP]).
• Účastníci, kteří jsou zaměstnanci centra klinické studie nebo jiné osoby přímo zapojené do provádění studie, nebo nejbližší rodinní příslušníci těchto jedinců.
• Jakákoli konkrétní situace během realizace studia/kurzu, která může vyvolat etické úvahy

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.