Bewertung der Glykosphingolipid-Clearance und der klinischen Auswirkungen der Umstellung auf Agalsidase Beta (Fabrazyme) im Vergleich zur Fortsetzung der Behandlung mit Agalsidase Alfa (Replagal) bei männlichen Patienten mit klassischem Morbus Fabry (BCLEAR1)

Einschlusskriterien :

• Der männliche Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 16 bis einschließlich 45 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, bei denen basierend auf dem Phänotyp, dem Vorhandensein oder Fehlen charakteristischer Symptome der Fabry-Krankheit, einschließlich neuropathischer Schmerzen, gruppiertem Angiokeratom und/oder Cornea verticillata, Leukozyten-α-GAL A-Enzymaktivität (3 % oder weniger im Vergleich zur Kontrolle), und Genotyp (optional).
• Teilnehmer, die derzeit mindestens 6 Monate lang Agalsidase alfa in einer durchschnittlichen Dosis von 0,2 mg/kg jede zweite Woche (d. h. alle 2 Wochen) zu Studienbeginn erhalten.
• Teilnehmer, die naiv gegenüber Agalsidase Beta sind.
• Teilnehmer mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 beim Screening und Baseline.
• Proteinurie-Level, gemessen durch 2 getrennte, saubere Morgenurinproben, die im Abstand von einigen Tagen entnommen wurden und ein durchschnittliches Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin von
• Teilnehmer mit Plasma-Lyso-GL3-Spiegeln >20 ng/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Proben, die im Abstand von mindestens 4 Wochen entnommen wurden.
• Die Krankenakten des Teilnehmers (einschließlich eGFR-Werte) sind während des Studienzeitraums verfügbar und zugänglich.
• Der Teilnehmer und/oder der gesetzliche Vertreter des Teilnehmers hat eine unterzeichnete Einverständniserklärung wie im Protokoll beschrieben erteilt, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Bei potenziellen Teilnehmern im Alter von 16 bis 18 Jahren muss ein Elternteil oder gesetzlicher Vertreter die ICF unterzeichnen, und der potenzielle Teilnehmer muss außerdem eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Nierenerkrankung im Endstadium, Dialyse oder Nierentransplantation) und/oder Nephropathien (einschließlich Diabetiker).
• Teilnehmer mit schnellem Nierenversagen: Verlust von >6 ml/min/1,73 m^2 beim Screening im Vergleich zum letzten eGFR-Wert etwa 12 Monate vor dem Screening.
• Teilnehmer mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz (Stadium D).
• Teilnehmer mit Blutgerinnungsstörungen, ungeklärten Blutungsepisoden in der Vorgeschichte oder obligatorische Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer für alle Indikationen, die keine Unterbrechung der Therapie für eine Nierenbiopsie zulassen.
• Teilnehmer mit diagnostiziertem Diabetes.
• Teilnehmer mit Anaphylaxie in der Vorgeschichte zur Enzymersatztherapie (ERT).
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Teilnehmer, die vor der Randomisierung mehr als 5 Jahre mit Agalsidase alfa in einer durchschnittlichen Dosis von 0,2 mg/kg jede zweite Woche (dh alle 2 Wochen) behandelt wurden.
• Exposition gegenüber Migalastat oder einer Intervention in der Prüfstudie, außer Agalsidase alfa, bei Morbus Fabry in den letzten 5 Jahren vor Studienteilnahme. Patienten, die zuvor an einer klinischen Studie zu Agalsidase alfa teilgenommen haben, kommen in Frage, wenn sie andere Kriterien erfüllen.
• Exposition gegenüber Prüfpräparaten in den letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening-Besuch oder der gleichzeitigen Aufnahme in eine andere klinische Studie, die eine Prüfstudienbehandlung umfasst.
• Personen, die aufgrund behördlicher oder gesetzlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht sind; Gefangene oder Untertanen, die rechtmäßig institutionalisiert sind.
• Teilnehmer, aus welchen Gründen auch immer, wie vom Prüfarzt beurteilt, nicht für die Teilnahme geeignet, einschließlich medizinischer oder klinischer Bedingungen, oder Teilnehmer, bei denen möglicherweise das Risiko besteht, dass sie die Studienverfahren nicht einhalten.
• Die Teilnehmer sind vom Sponsor oder Prüfarzt abhängig oder gelten aus irgendeinem Grund als gefährdet (in Verbindung mit Abschnitt 1.61 der Verordnung E6 des International Council for Harmonisation Good Clinical Practice [ICH-GCP]).
• Teilnehmer, die Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen.
• Jede spezifische Situation während der Studiendurchführung/des Kurses, die ethische Erwägungen aufwerfen könnte

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.