Om de klaring van glycosfingolipiden en de klinische effecten te beoordelen van het overschakelen op Agalsidase Beta (Fabrazyme) versus doorgaan met Agalsidase Alfa (Replagal) bij mannelijke patiënten met de klassieke ziekte van Fabry (BCLEAR1)

Inclusiecriteria :

• Mannelijke deelnemer moet 16 tot en met 45 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers bij wie de klassieke ziekte van Fabry is gediagnosticeerd op basis van fenotype, aan- of afwezigheid van kenmerkende symptomen van de ziekte van Fabry, waaronder neuropathische pijn, geclusterd angiokeratoom en/of cornea verticillata, activiteit van leukocyten-α-GAL A-enzym (3% of minder in vergelijking met controle), en genotype (optioneel).
• Deelnemers die momenteel gedurende minimaal 6 maanden agalsidase alfa krijgen met een gemiddelde dosis van 0,2 mg/kg om de week (dwz elke 2 weken) bij baseline.
• Deelnemers die naïef zijn voor agalsidase beta.
• Deelnemers met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 bij screening en baseline.
• Proteïnurie-niveau zoals gemeten door 2 afzonderlijke ochtend-urinemonsters met schone vangst die een paar dagen na elkaar werden genomen, wat een gemiddelde eiwit-creatinine-ratio in de urine aantoonde van
• Deelnemers met plasma lyso-GL3-spiegels >20 ng/ml op 2 opeenvolgende monsters genomen met een tussenpoos van ten minste 4 weken.
• Medische dossiers van de deelnemer (inclusief eGFR-waarden) beschikbaar en toegankelijk tijdens de onderzoeksperiode.
• Deelnemer en/of wettelijke vertegenwoordiger van deelnemer heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven zoals beschreven in het protocol, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Voor potentiële deelnemers van 16 tot 18 jaar moet een ouder of wettelijke vertegenwoordiger de ICF ondertekenen, en de potentiële deelnemer moet ook een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met ernstige nierinsufficiëntie (eindstadium nierziekte, dialyse of niertransplantatie) en/of nefropathieën (waaronder diabetes).
• Deelnemers met snelle nierinsufficiëntie: verlies van >6 ml/min/1,73 m^2 bij screening vergeleken met de meest recente eGFR-waarde ongeveer 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers met gevorderd hartfalen (stadium D).
• Deelnemers met een bloedingsstoornis, een voorgeschiedenis van onverklaarde bloedingsepisoden of die verplichte anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers krijgen voor een indicatie die onderbreking van de therapie voor nierbiopsie niet toestaat.
• Deelnemers met de diagnose diabetes.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van anafylaxie voor enzymvervangingstherapie (ERT).
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Deelnemers behandeld gedurende meer dan 5 jaar met agalsidase alfa in een gemiddelde dosis van 0,2 mg/kg om de week (dwz elke 2 weken) voorafgaand aan randomisatie.
• Blootstelling aan migalastat of een onderzoeksinterventie, behalve agalsidase alfa, voor de ziekte van Fabry in de laatste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar agalsidase alfa komen in aanmerking als ze aan andere criteria voldoen.
• Blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddelen in de laatste 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek of gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling.
• Individuen die op grond van een regelgevend of wettelijk bevel in een instelling zijn ondergebracht; gevangenen of onderdanen die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd.
• Deelnemer niet geschikt voor deelname, ongeacht de reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief medische of klinische aandoeningen, of deelnemers die mogelijk het risico lopen niet-naleving van de onderzoeksprocedures.
• Deelnemers zijn afhankelijk van de sponsor of onderzoeker of worden om welke reden dan ook kwetsbaar geacht (in samenhang met sectie 1.61 van de International Council for Harmonization Good Clinical Practice [ICH-GCP] Ordinance E6).
• Deelnemers die werknemers zijn van het klinische onderzoekscentrum of andere personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, of directe familieleden van dergelijke personen.
• Elke specifieke situatie tijdens de uitvoering van de studie/cursus die aanleiding kan geven tot ethische overwegingen

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.