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Nouvelles thérapies oncologiques en association avec une chimiothérapie adjuvante dans le MSS-CRC à haut risque

17 septembre 2020 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 2, ouverte, randomisée, multicentrique, plateforme de nouvelles thérapies oncologiques en combinaison avec une chimiothérapie adjuvante dans le cancer colorectal à haut risque microsatellite stable (COLUMBIA-2)

Columbia 2 est une étude plate-forme de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la norme de soins (FOLFOX) seule et en combinaison avec de nouvelles thérapies oncologiques dans le cancer colorectal microsatellite stable à haut risque adjuvant

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Columbia 2 est une plate-forme d'étude de phase 2, ouverte, randomisée, multicentrique, portant sur de nouvelles thérapies oncologiques en association avec une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un cancer colorectal microsatellite stable à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 101 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue auprès du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

  4. CCR de stade II ou de stade III histologiquement prouvé

    Les sujets doivent également répondre aux critères suivants :

    1. Éligible pour 6 mois de chimiothérapie adjuvante mFOLFOX6 dans les 8 semaines après la chirurgie
    2. Ne doit PAS avoir reçu de chimiothérapie systémique, d'immunothérapie ou de radiothérapie antérieure pour le traitement du CCR.
    3. NE DOIT PAS avoir une réparation de mésappariement d'ADN (MSI) défectueuse, comme documenté par les tests
  5. Résection chirurgicale à marge négative (R0 ; définie comme une clairance > 1 mm)
  6. Statut ctDNA-positif postopératoire défini par la présence de ctDNA dérivé du plasma ; déterminé à l'aide d'un test validé selon le protocole
  7. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate
  8. Poids corporel > 35 kg
  9. Méthode de contraception adéquate selon le protocole

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.
  2. Preuve de maladie métastatique (y compris la présence de cellules tumorales dans l'ascite ou la carcinose péritonéale réséquée "en bloc").
  3. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
  4. Troubles auto-immuns actifs ou antérieurs documentés au cours des 5 dernières années, comme indiqué dans le protocole.

  5. Critères cardiaques et vasculaires :

    1. Antécédents de thrombose veineuse au cours des 3 derniers mois précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
    2. Présence d'un syndrome coronarien aigu, y compris un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable, d'un autre événement thrombotique artériel, y compris un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
    3. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou hypertension non contrôlée.
    4. Antécédents de crise hypertensive/encéphalopathie hypertensive au cours des 6 derniers mois précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
    5. Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
  6. Maladie intercurrente non contrôlée, voir le protocole pour les détails.
  7. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de : (a) Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose prévue du traitement à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive
  8. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  9. Infection active, y compris tuberculose, hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine.
  10. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des produits expérimentaux ou aux formulations de produits non expérimentaux.
  11. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'initiation d'un traitement adjuvant de 6 mois dans les 8 semaines suivant la chirurgie
  12. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
  13. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  14. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de contrôle (mFOLFOX6)
Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).
Médicament: Norme de soins - mFOLFOX6
Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).
Autres noms:
  • FOLFOX (Oxaliplatine, Acide folinique (leucovorine), Fluorouracil (5-FU))
Médicament: E1 - mFOLFOX et durvalumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1 500 mg IV, Q4W (jour 1 de tous les autres cycles de 14 jours)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Médicament: E2 - mFOLFOX6, durvalumab et oleclumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1 500 mg IV, Q4W (jour 1 d'un cycle de 14 jours sur deux) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 puis Q4W (jour 1 de chaque cycle de 14 jours jusqu'au cycle 4, puis jour 1 d'un cycle de 14 jours sur deux)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Médicament: E3 - mFOLFOX6, durvalumab et monalizumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours sur deux) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)
Expérimental: Durvalumab
Durvalumab 1 500 mg IV, Q4W (jour 1 de tous les autres cycles de 14 jours)
Médicament: E1 - mFOLFOX et durvalumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1 500 mg IV, Q4W (jour 1 de tous les autres cycles de 14 jours)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Médicament: E2 - mFOLFOX6, durvalumab et oleclumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1 500 mg IV, Q4W (jour 1 d'un cycle de 14 jours sur deux) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 puis Q4W (jour 1 de chaque cycle de 14 jours jusqu'au cycle 4, puis jour 1 d'un cycle de 14 jours sur deux)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Médicament: E3 - mFOLFOX6, durvalumab et monalizumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours sur deux) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)
Expérimental: Olélumab
Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 puis Q4W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours jusqu'au cycle 4 puis Jour 1 de tous les autres cycles de 14 jours)
Médicament: E2 - mFOLFOX6, durvalumab et oleclumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1 500 mg IV, Q4W (jour 1 d'un cycle de 14 jours sur deux) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 puis Q4W (jour 1 de chaque cycle de 14 jours jusqu'au cycle 4, puis jour 1 d'un cycle de 14 jours sur deux)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Expérimental: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (jour 1 de chaque cycle de 14 jours)
Médicament: E3 - mFOLFOX6, durvalumab et monalizumab

Les composants de mFOLFOX6 sont : Oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Acide folinique (leucovorine) 400 mg/m2 en perfusion IV Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours), Fluorouracil (5 -FU) Bolus IV de 400 mg/m2 le jour 1 puis 2 400 mg/m2 sur 46 à 48 heures en perfusion IV Q2W (Jour 1-2 de chaque cycle de 14 jours).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours sur deux) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Jour 1 de chaque cycle de 14 jours)

Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
clairance ADNct
Délai: Du moment de la première dose à 6 mois après le traitement
La clairance de l'ADNct est définie comme le passage d'un statut positif à l'ADNt au départ à un état négatif après l'ADNt (6 mois)
Du moment de la première dose à 6 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Du moment de la première dose à 90 jours après la dernière dose
Le critère d'évaluation secondaire de l'innocuité évalué par le nombre de sujets présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Du moment de la première dose à 90 jours après la dernière dose
Survie sans maladie
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude (5 ans)
De la randomisation jusqu'au moment de la première incidence documentée de récidive de la maladie, de cancer secondaire ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Du moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude (5 ans)
Survie sans maladie à 12 mois
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude (5 ans)
Pourcentage de sujets sans maladie 12 mois après la première dose de traitement
Du moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude (5 ans)
la survie globale
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude (5 ans)
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
Du moment de la première dose jusqu'à la fin de l'étude (5 ans)
Niveaux de concentration sérique des nouveaux agents en association avec mFOLFOX6
Délai: Du jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose
Pharmacocinétique de nouveaux agents en association avec FOLFOX
Du jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose
Nombre de sujets avec des anticorps anti-médicament (ADA) détectables contre de nouveaux agents en association avec mFOLFOX6
Délai: Du jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose
Immunogénicité de nouveaux agents en association avec mFOLFOX6
Du jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

19 mars 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

19 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2019

Première publication (Réel)

30 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D910CC00002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos échéanciers, veuillez consulter notre engagement de divulgation à

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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