Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe oncologische therapieën in combinatie met adjuvante chemo bij MSS-CRC met hoog risico

17 september 2020 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een fase 2, open-label, gerandomiseerde, multicenter, platformstudie van nieuwe oncologische therapieën in combinatie met adjuvante chemotherapie bij hoogrisico, microsatelliet-stabiele colorectale kanker (COLUMBIA-2)

Columbia 2 is een fase 2-platformstudie om de veiligheid en werkzaamheid van standaardzorg (FOLFOX) alleen en in combinatie met nieuwe oncologische therapieën te evalueren bij adjuvante microsatelliet-stabiele colorectale kanker met een hoog risico

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Columbia 2 is een fase 2, open-label, gerandomiseerde, multicenter, platformstudie van nieuwe oncologische therapieën in combinatie met adjuvante chemotherapie bij patiënten met hoog-risico microsatelliet-stabiele colorectale kanker.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 101 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

  4. Histologisch bewezen stadium II of stadium III CRC

    Onderwerpen moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

    1. Komt in aanmerking voor 6 maanden mFOLFOX6 adjuvante chemotherapie binnen 8 weken na de operatie
    2. Mag GEEN eerdere systemische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie hebben gekregen voor de behandeling van CRC.
    3. Mag GEEN defecte DNA-mismatch-reparatie (MSI) hebben, zoals gedocumenteerd door testen
  5. Margin-negatieve (R0; gedefinieerd als >1 mm speling) chirurgische resectie
  6. Postoperatieve ctDNA-positieve status gedefinieerd door de aanwezigheid van ctDNA afkomstig uit plasma; bepaald met behulp van een gevalideerde assay per protocol
  7. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben
  8. Lichaamsgewicht > 35 kg
  9. Adequate anticonceptiemethode per protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
  2. Bewijs van gemetastaseerde ziekte (inclusief aanwezigheid van tumorcellen in ascites of peritoneale carcinomatose gereseceerd "en bloc").
  3. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
  4. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekten in de afgelopen 5 jaar, zoals vermeld in het protocol.

  5. Cardiale en vasculaire criteria:

    1. Voorgeschiedenis van veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    2. Aanwezigheid van acuut coronair syndroom inclusief myocardinfarct of onstabiele angina pectoris, andere arteriële trombotische gebeurtenis inclusief cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval of beroerte in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    3. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, of ongecontroleerde hypertensie.
    4. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis/hypertensieve encefalopathie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    5. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
  6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, zie protocol voor details.
  7. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: (a) Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en met een laag potentieel risico op recidief
  8. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
  9. Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus.
  10. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de formuleringen van het onderzoeksproduct of niet-onderzoeksproduct.
  11. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de start van 6 maanden adjuvante therapie binnen 8 weken na de operatie zou verhinderen
  12. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
  13. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
  14. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm (mFOLFOX6)
Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).
Geneesmiddel: Zorgstandaard - mFOLFOX6
Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).
Andere namen:
  • FOLFOX (Oxaliplatine, Folinezuur (leucovorine), Fluorouracil (5-FU))
Geneesmiddel: E1 - mFOLFOX en durvalumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Geneesmiddel: E2 - mFOLFOX6, durvalumab en oleclumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen) Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 daarna Q4W (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen tot en met cyclus 4 en daarna dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Geneesmiddel: E3 - mFOLFOX6, durvalumab en monalizumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)
Experimenteel: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen)
Geneesmiddel: E1 - mFOLFOX en durvalumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Geneesmiddel: E2 - mFOLFOX6, durvalumab en oleclumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen) Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 daarna Q4W (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen tot en met cyclus 4 en daarna dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Geneesmiddel: E3 - mFOLFOX6, durvalumab en monalizumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)
Experimenteel: Oleclumab
Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 daarna Q4W (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen tot en met cyclus 4 en daarna dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen)
Geneesmiddel: E2 - mFOLFOX6, durvalumab en oleclumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen) Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 daarna Q4W (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen tot en met cyclus 4 en daarna dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Experimenteel: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (dag 1 van elke 14-daagse cyclus)
Geneesmiddel: E3 - mFOLFOX6, durvalumab en monalizumab

Onderdelen van mFOLFOX6 zijn: Oxaliplatine 85 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Folinezuur (leucovorine) 400 mg/m2 IV infusie Q2W (Dag 1 van elke 14-daagse cyclus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus op dag 1, daarna 2.400 mg/m2 gedurende 46 tot 48 uur IV infusie Q2W (dag 1-2 van elke cyclus van 14 dagen).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 van elke tweede cyclus van 14 dagen) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (dag 1 van elke cyclus van 14 dagen)

Andere namen:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ctDNA-klaring
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 6 maanden na de behandeling
ctDNA-klaring wordt gedefinieerd als de verandering van ctDNA-positieve status bij baseline naar ctDNA-negatief na baseline (6 maanden)
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 6 maanden na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis
Het secundaire eindpunt van veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van het aantal proefpersonen met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de studie (5 jaar)
Van randomisatie tot het moment van de eerste gedocumenteerde incidentie van terugkeer van de ziekte, secundaire kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de studie (5 jaar)
Ziektevrije overleving na 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de studie (5 jaar)
Percentage proefpersonen dat 12 maanden na de eerste dosis van de behandeling ziektevrij is
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de studie (5 jaar)
algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de studie (5 jaar)
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het einde van de studie (5 jaar)
Serumconcentratieniveaus van nieuwe middelen in combinatie met mFOLFOX6
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis
Farmacokinetiek van nieuwe middelen in combinatie met FOLFOX
Van dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis
Aantal proefpersonen met detecteerbaar anti-drug antilichaam (ADA) tegen nieuwe middelen in combinatie met mFOLFOX6
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis
Immunogeniciteit van nieuwe middelen in combinatie met mFOLFOX6
Van dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

19 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

19 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D910CC00002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren