Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nye onkologiske terapier i kombinasjon med adjuvant kjemoterapi ved høyrisiko MSS-CRC

17. september 2020 oppdatert av: MedImmune LLC

En fase 2, åpen, randomisert, multisenter, plattformstudie av nye onkologiske terapier i kombinasjon med adjuvant kjemoterapi ved høyrisiko, mikrosatellittstabil kolorektal kreft (COLUMBIA-2)

Columbia 2 er en fase 2-plattformstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av standardbehandling (FOLFOX) alene og i kombinasjon med nye onkologiske terapier ved adjuvant høyrisiko mikrosatellitt-stabil kolorektal kreft

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Columbia 2 er en fase 2, åpen, randomisert, multisenter, plattformstudie av nye onkologiske terapier i kombinasjon med adjuvant kjemoterapi hos pasienter med høyrisiko mikrosatellitt-stabil kolorektal kreft.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 101 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra subjektet/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

  4. Histologisk bevist Stage II eller Stage III CRC

    Emner må også oppfylle følgende kriterier:

    1. Kvalifisert for 6 måneder med mFOLFOX6 adjuvant kjemoterapi innen 8 uker etter operasjonen
    2. Må IKKE ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling for behandling av CRC.
    3. Må IKKE ha defekt DNA mismatch repair (MSI) som dokumentert ved testing
  5. Margin-negativ (R0; definert som >1 mm klaring) kirurgisk reseksjon
  6. Postoperativ ctDNA-positiv status definert av tilstedeværelsen av ctDNA avledet fra plasma; bestemt ved hjelp av en validert analyse per protokoll
  7. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon
  8. Kroppsvekt > 35 kg
  9. Adekvat prevensjonsmetode per protokoll

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av sikkerheten eller studieresultatene.
  2. Bevis på metastatisk sykdom (inkludert tilstedeværelse av tumorceller i ascites eller peritoneal karsinomatose resektert "en bloc").
  3. Historie om allogen organtransplantasjon.
  4. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune lidelser i løpet av de siste 5 årene som angitt i protokollen.

  5. Kardiale og vaskulære kriterier:

    1. Anamnese med venøs trombose i løpet av de siste 3 månedene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
    2. Tilstedeværelse av akutt koronarsyndrom inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris, annen arteriell trombotisk hendelse inkludert cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen de siste 6 månedene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
    3. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller ukontrollert hypertensjon.
    4. Anamnese med hypertensiv krise/hypertensiv encefalopati i løpet av de siste 6 månedene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
    5. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 ms
  6. Ukontrollert interkurrent sykdom, se protokollen for detaljer.
  7. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: (a) Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før den planlagte første dosen av studiebehandlingen og med lav potensiell risiko for residiv
  8. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
  9. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
  10. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesproduktene eller ikke-undersøkelsesproduktformuleringene.
  11. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forhindre oppstart av 6 måneders adjuvant terapi innen 8 uker etter operasjonen
  12. Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
  13. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
  14. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm (mFOLFOX6)
Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).
Legemiddel: Standard for omsorg - mFOLFOX6
Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).
Andre navn:
  • FOLFOX (oksaliplatin, folinsyre (leucovorin), fluoruracil (5-FU))
Legemiddel: E1 - mFOLFOX og durvalumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 i annenhver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Legemiddel: E2 - mFOLFOX6, durvalumab og oleclumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i annenhver 14-dagers syklus) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 deretter Q4W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus gjennom syklus 4, deretter Dag 1 i annenhver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Legemiddel: E3 - mFOLFOX6, durvalumab og monalizumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 av annenhver 14-dagers syklus) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)
Eksperimentell: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 i annenhver 14-dagers syklus)
Legemiddel: E1 - mFOLFOX og durvalumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 i annenhver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Legemiddel: E2 - mFOLFOX6, durvalumab og oleclumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i annenhver 14-dagers syklus) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 deretter Q4W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus gjennom syklus 4, deretter Dag 1 i annenhver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Legemiddel: E3 - mFOLFOX6, durvalumab og monalizumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 av annenhver 14-dagers syklus) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)
Eksperimentell: Oleclumab
Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 deretter Q4W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus gjennom syklus 4, deretter Dag 1 av annenhver 14-dagers syklus)
Legemiddel: E2 - mFOLFOX6, durvalumab og oleclumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i annenhver 14-dagers syklus) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 deretter Q4W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus gjennom syklus 4, deretter Dag 1 i annenhver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Oleclumab (MEDI-9447)
Eksperimentell: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (dag 1 i hver 14-dagers syklus)
Legemiddel: E3 - mFOLFOX6, durvalumab og monalizumab

Deler av mFOLFOX6 er: Oksaliplatin 85 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 i hver 14-dagers syklus), Folinsyre (leucovorin) 400 mg/m2 IV infusjon Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1, deretter 2400 mg/m2 over 46 til 48 timer IV infusjon Q2W (dag 1-2 i hver 14-dagers syklus).

Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 av annenhver 14-dagers syklus) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dag 1 av hver 14-dagers syklus)

Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736) + Monalizumab (IPH2201)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ctDNA-klarering
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til 6 måneder etter behandling
ctDNA-clearance er definert som endringen fra ctDNA positiv status ved baseline til ctDNA negativ post baseline (6 måneder)
Fra tidspunktet for første dose til 6 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til 90 dager etter siste dose
Det sekundære endepunktet for sikkerhet, vurdert av antall personer med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Fra tidspunktet for første dose til 90 dager etter siste dose
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av studien (5 år)
Fra randomisering til tidspunktet for første dokumenterte forekomst av sykdomsresidiv, sekundær kreft eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Fra tidspunktet for første dose til slutten av studien (5 år)
Sykdomsfri overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av studien (5 år)
Prosentandel av pasientene som er sykdomsfrie 12 måneder etter første behandlingsdose
Fra tidspunktet for første dose til slutten av studien (5 år)
total overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til slutten av studien (5 år)
Fra randomisering til død på grunn av hvilken som helst årsak
Fra tidspunktet for første dose til slutten av studien (5 år)
Serumkonsentrasjonsnivåer av nye midler i kombinasjon med mFOLFOX6
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 90 dager etter siste dose
Farmakokinetikk av nye midler i kombinasjon med FOLFOX
Fra dag 1 opp til 90 dager etter siste dose
Antall forsøkspersoner med påvisbart antistoff-antistoff (ADA) mot nye midler i kombinasjon med mFOLFOX6
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 90 dager etter siste dose
Immunogenisitet av nye midler i kombinasjon med mFOLFOX6
Fra dag 1 opp til 90 dager etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedImmune LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2020

Primær fullføring (Forventet)

19. mars 2024

Studiet fullført (Forventet)

19. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D910CC00002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, se vår forpliktelse til avsløring på

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Avsløringserklæringene på

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere