Novas terapias oncológicas em combinação com quimioterapia adjuvante em MSS-CRC de alto risco
Um estudo de fase 2, aberto, randomizado, multicêntrico, de plataforma de novas terapias oncológicas em combinação com quimioterapia adjuvante em câncer colorretal microssatélite estável de alto risco (COLUMBIA-2)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
- Idade ≥ 18 anos no momento da triagem
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
CCR Estágio II ou Estágio III comprovado histologicamente
Os sujeitos também devem atender aos seguintes critérios:
- Elegível para 6 meses de quimioterapia adjuvante mFOLFOX6 dentro de 8 semanas após a cirurgia
- NÃO deve ter recebido quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou radioterapia prévia para tratamento de CCR.
- NÃO deve ter reparo de incompatibilidade de DNA (MSI) defeituoso, conforme documentado pelo teste
- Ressecção cirúrgica com margem negativa (R0; definida como folga > 1 mm)
- Status pós-operatório de ctDNA positivo definido pela presença de ctDNA derivado do plasma; determinado usando um ensaio validado por protocolo
- Os indivíduos devem ter função de órgão adequada
- Peso corporal > 35 kg
- Método adequado de contracepção por protocolo
Critério de exclusão:
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
- Evidência de doença metastática (incluindo presença de células tumorais em ascite ou carcinomatose peritoneal ressecadas "em bloco").
- História do transplante alogênico de órgãos.
- Distúrbios autoimunes ativos ou previamente documentados nos últimos 5 anos, conforme observado no protocolo.
Critérios cardíacos e vasculares:
- Histórico de trombose venosa nos últimos 3 meses antes da primeira dose programada do tratamento do estudo.
- Presença de síndrome coronariana aguda incluindo infarto do miocárdio ou angina pectoris instável, outro evento trombótico arterial incluindo acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses antes da primeira dose programada do tratamento do estudo.
- New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou hipertensão não controlada.
- Histórico de crise hipertensiva/encefalopatia hipertensiva nos últimos 6 meses antes da primeira dose programada do tratamento do estudo.
- Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
- Doença intercorrente não controlada, consulte o protocolo para obter detalhes.
- História de outra malignidade primária, exceto para: (a) Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose programada do tratamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
- História de imunodeficiência primária ativa.
- Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos sob investigação ou formulações de produtos não sob investigação.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o início de 6 meses de terapia adjuvante dentro de 8 semanas após a cirurgia
- Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose programada do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose programada do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de Controle (mFOLFOX6)
As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias).
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As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias).
Outros nomes:
As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias) Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 depois Q4W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias até o ciclo 4, então Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias) Monalizumabe 750 mg IV, Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
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Experimental: Durvalumabe
Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias)
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As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias) Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 depois Q4W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias até o ciclo 4, então Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias) Monalizumabe 750 mg IV, Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
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Experimental: Oleclumabe
Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 então Q4W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias até o ciclo 4 então Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias)
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As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias) Oleclumab 3.000 mg IV Q2W x5 depois Q4W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias até o ciclo 4, então Dia 1 de cada outro ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
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Experimental: Monalizumabe
Monalizumabe 750 mg IV, Q2W (dia 1 de cada ciclo de 14 dias)
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As partes do mFOLFOX6 são: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 IV infusão Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV em bolus no Dia 1, em seguida, 2.400 mg/m2 durante 46 a 48 horas de infusão IV Q2W (Dia 1-2 de cada ciclo de 14 dias). Durvalumabe 1500 mg IV, Q4W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias) Monalizumabe 750 mg IV, Q2W (Dia 1 de cada ciclo de 14 dias)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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eliminação de ctDNA
Prazo: Desde o momento da primeira dose até 6 meses após o tratamento
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A depuração do ctDNA é definida como a mudança do status de ctDNA positivo na linha de base para ctDNA negativo após a linha de base (6 meses)
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Desde o momento da primeira dose até 6 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Do momento da primeira dose até 90 dias após a última dose
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O endpoint secundário de segurança avaliado pelo número de indivíduos com eventos adversos e eventos adversos graves
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Do momento da primeira dose até 90 dias após a última dose
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do estudo (5 anos)
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Da randomização até o momento da primeira incidência documentada de recorrência da doença, câncer secundário ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Desde o momento da primeira dose até o final do estudo (5 anos)
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Sobrevida livre de doença em 12 meses
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do estudo (5 anos)
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Porcentagem de indivíduos que estão livres da doença 12 meses após a primeira dose de tratamento
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Desde o momento da primeira dose até o final do estudo (5 anos)
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sobrevida global
Prazo: Desde o momento da primeira dose até o final do estudo (5 anos)
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Da randomização até a morte por qualquer causa
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Desde o momento da primeira dose até o final do estudo (5 anos)
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Níveis de concentração sérica de novos agentes em combinação com mFOLFOX6
Prazo: Do dia 1 até 90 dias após a última dose
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Farmacocinética de novos agentes em combinação com FOLFOX
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Do dia 1 até 90 dias após a última dose
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Número de indivíduos com anticorpo antidroga (ADA) detectável para novos agentes em combinação com mFOLFOX6
Prazo: Do dia 1 até 90 dias após a última dose
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Imunogenicidade de novos agentes em combinação com mFOLFOX6
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Do dia 1 até 90 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Durvalumabe
- Leucovorina
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- D910CC00002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de divulgação em
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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