Nové onkologické terapie v kombinaci s adjuvantní chemoterapií u vysoce rizikového MSS-CRC
Fáze 2, otevřená, randomizovaná, multicentrická, platformová studie nových onkologických terapií v kombinaci s adjuvantní chemoterapií u vysoce rizikového, mikrosatelitně stabilního kolorektálního karcinomu (COLUMBIA-2)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
- Věk ≥ 18 let v době screeningu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Histologicky prokázaný CRC stadia II nebo stadia III
Předměty musí také splňovat následující kritéria:
- Nárok na 6 měsíců adjuvantní chemoterapie mFOLFOX6 do 8 týdnů po operaci
- NESMÍ podstoupit předchozí systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii pro léčbu CRC.
- NESMÍ mít defektní opravu neshody DNA (MSI), jak je zdokumentováno testováním
- Okrajově negativní (R0; definováno jako clearance >1 mm) chirurgická resekce
- Pooperační ctDNA-pozitivní stav definovaný přítomností ctDNA odvozené z plazmy; stanoveno pomocí validovaného testu podle protokolu
- Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci
- Tělesná hmotnost > 35 kg
- Adekvátní metoda antikoncepce podle protokolu
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
- Důkaz metastatického onemocnění (včetně přítomnosti nádorových buněk v ascitu nebo peritoneální karcinomatózy resekované „en bloc“).
- Historie alogenní transplantace orgánů.
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní poruchy během posledních 5 let, jak je uvedeno v protokolu.
Srdeční a cévní kritéria:
- Anamnéza žilní trombózy během posledních 3 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby.
- Přítomnost akutního koronárního syndromu včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris, jiné arteriální trombotické příhody včetně cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby.
- Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), vážná srdeční arytmie vyžadující léky nebo nekontrolovaná hypertenze.
- Anamnéza hypertenzní krize/hypertenzní encefalopatie během posledních 6 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby.
- Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥ 470 ms
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, podrobnosti viz protokol.
- Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou: (a) Malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před plánovanou první dávkou studijní léčby a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
- Historie aktivní primární imunodeficience.
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli z testovaných přípravků nebo netestovaných přípravků.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zabránil zahájení 6měsíční adjuvantní terapie během 8 týdnů po operaci
- Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno (mFOLFOX6)
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu).
|
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu).
Ostatní jména:
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu)
Ostatní jména:
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 poté Q4W (1. den každého 14denního cyklu až po cyklus 4, poté 1. den každého dalšího 14denního cyklu)
Ostatní jména:
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (1. den každého 14denního cyklu)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu)
|
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu)
Ostatní jména:
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 poté Q4W (1. den každého 14denního cyklu až po cyklus 4, poté 1. den každého dalšího 14denního cyklu)
Ostatní jména:
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (1. den každého 14denního cyklu)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Oleclumab
Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5, poté Q4W (1. den každého 14denního cyklu až po cyklus 4, poté 1. den každého dalšího 14denního cyklu)
|
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 poté Q4W (1. den každého 14denního cyklu až po cyklus 4, poté 1. den každého dalšího 14denního cyklu)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (1. den každého 14denního cyklu)
|
Části mFOLFOX6 jsou: Oxaliplatina 85 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Kyselina folinová (leukovorin) 400 mg/m2 IV infuze Q2W (1. den každého 14denního cyklu), Fluoruracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus v den 1, poté 2 400 mg/m2 během 46 až 48 hodin IV infuze Q2W (1.–2. den každého 14denního cyklu). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (1. den každého druhého 14denního cyklu) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (1. den každého 14denního cyklu)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
clearance ctDNA
Časové okno: Od okamžiku první dávky do 6 měsíců po léčbě
|
Clearance ctDNA je definována jako změna z pozitivního stavu ctDNA na začátku na negativní ctDNA po výchozím stavu (6 měsíců)
|
Od okamžiku první dávky do 6 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Od doby první dávky do 90 dnů po poslední dávce
|
Sekundární koncový bod bezpečnosti hodnocený počtem subjektů s nežádoucími účinky a závažnými nežádoucími účinky
|
Od doby první dávky do 90 dnů po poslední dávce
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od doby první dávky do konce studie (5 let)
|
Od randomizace do doby prvního zdokumentovaného výskytu recidivy onemocnění, sekundární rakoviny nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
|
Od doby první dávky do konce studie (5 let)
|
|
Přežití bez onemocnění ve 12 měsících
Časové okno: Od doby první dávky do konce studie (5 let)
|
Procento jedinců, kteří jsou bez onemocnění 12 měsíců po první dávce léčby
|
Od doby první dávky do konce studie (5 let)
|
|
celkové přežití
Časové okno: Od doby první dávky do konce studie (5 let)
|
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny
|
Od doby první dávky do konce studie (5 let)
|
|
Hladiny sérové koncentrace nových látek v kombinaci s mFOLFOX6
Časové okno: Ode dne 1 až do 90 dnů po poslední dávce
|
Farmakokinetika nových látek v kombinaci s FOLFOX
|
Ode dne 1 až do 90 dnů po poslední dávce
|
|
Počet subjektů s detekovatelnou protilátkou proti léčivu (ADA) k novým činidlům v kombinaci s mFOLFOX6
Časové okno: Ode dne 1 až do 90 dnů po poslední dávce
|
Imunogenicita nových látek v kombinaci s mFOLFOX6
|
Ode dne 1 až do 90 dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Durvalumab
- Leukovorin
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
- D910CC00002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Standardní péče - mFOLFOX6
-
University of MinnesotaNational Institute of Mental Health (NIMH)Dokončeno
-
The Cleveland ClinicSanten Inc.Aktivní, ne nábor
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdNeznámý
-
Medstar Health Research InstituteNational Institutes of Health (NIH); Georgetown-Howard Universities Center... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání | Městnavé srdeční selháníSpojené státy
-
Summa Therapeutics, LLCZatím nenabírámePeriferní arteriální onemocnění pod kolenem | Periferní arteriální onemocnění, Rutherford 4 a 5 s možností zlepšení vaskularizaceSpojené státy
-
Hospices Civils de LyonNáborTrauma; KomplikaceFrancie
-
University of Southern California3MStaženoHojení ran | Dehiscence rány
-
The First Hospital of Jilin UniversityDokončenoRakovina konečníkuČína
-
Allegheny Singer Research Institute (also known...AtriCure, Inc.Aktivní, ne náborBolest, pooperační | Účinek kryoterapieSpojené státy