Új onkológiai terápiák adjuváns kemoterápiával kombinálva magas kockázatú MSS-CRC-ben
2. fázis, nyílt, randomizált, többközpontú, platformos tanulmány új onkológiai terápiákról adjuváns kemoterápiával kombinálva magas kockázatú, mikroszatellit-stabil vastag- és végbélrákban (COLUMBIA-2)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- Az alanytól/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
- Életkor ≥ 18 év a szűrés időpontjában
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
Szövettanilag bizonyított Stage II vagy Stage III CRC
A tantárgyaknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak is:
- Alkalmas 6 hónapos mFOLFOX6 adjuváns kemoterápiára a műtétet követő 8 héten belül
- NEM kapott előzetesen szisztémás kemoterápiát, immunterápiát vagy radioterápiát a CRC kezelésére.
- NEM rendelkezhet hibás DNS-hibás egyezés-javítással (MSI), amint azt a tesztek dokumentálják
- Margin-negatív (R0; definíció szerint >1 mm clearance) sebészeti reszekció
- Posztoperatív ctDNS-pozitív állapot, amelyet a plazmából származó ctDNS jelenléte határoz meg; protokollonként validált assay segítségével határozzuk meg
- Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük
- Testtömeg > 35 kg
- Megfelelő fogamzásgátlási módszer protokoll szerint
Kizárási kritériumok:
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati termék értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését.
- Áttétes betegség bizonyítéka (beleértve a tumorsejtek jelenlétét ascitesben vagy a hashártya carcinomatosisát, amelyet „en bloc” eltávolítottak).
- Allogén szervátültetés története.
- Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun rendellenességek az elmúlt 5 évben, a jegyzőkönyvben megjelöltek szerint.
Szív- és érrendszeri kritériumok:
- Vénás trombózis a kórtörténetben a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző elmúlt 3 hónapban.
- Akut koszorúér-szindróma jelenléte, beleértve a myocardialis infarctust vagy instabil angina pectorist, egyéb artériás thromboticus esemény, beleértve a cerebrovascularis balesetet vagy tranziens ischaemiás rohamot vagy stroke-ot a vizsgálati kezelés tervezett első adagja előtti elmúlt 6 hónapban.
- New York Heart Association (NYHA) II. osztályú pangásos szívelégtelenség, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
- Hipertóniás krízis/hipertóniás encephalopathia anamnézisében a vizsgálati kezelés tervezett első adagja előtti elmúlt 6 hónapban.
- Az átlagos QT-intervallum a pulzusszámmal korrigált Fridericia képlet alapján (QTcF) ≥ 470 ms
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, a részletekért lásd a protokollt.
- Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: (a) Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥ 5 évvel a vizsgálati kezelés tervezett első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
- Aktív primer immunhiány anamnézisében.
- Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy az emberi immunhiány vírusát.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termékkel vagy a nem vizsgálati termékkészítményekkel szemben.
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a 6 hónapos adjuváns terápia megkezdését a műtétet követő 8 héten belül
- Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére.
- Súlyos sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
- Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző 14 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar (mFOLFOX6)
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja).
|
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja).
Más nevek:
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x 5, majd Q4W (Minden 14 napos ciklus 1. napja a 4. ciklusig, majd minden második 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Minden 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja)
|
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x 5, majd Q4W (Minden 14 napos ciklus 1. napja a 4. ciklusig, majd minden második 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Minden 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Oleclumab
Oleclumab 3000 mg IV Q2W x 5, majd Q4W (minden 14 napos ciklus 1. napja a 4. ciklusig, majd minden második 14 napos ciklus 1. napja)
|
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x 5, majd Q4W (Minden 14 napos ciklus 1. napja a 4. ciklusig, majd minden második 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja)
|
Az mFOLFOX6 részei: oxaliplatin 85 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Folinsav (leukovorin) 400 mg/m2 IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1. napja), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2400 mg/m2 46-48 órás IV infúzió Q2W (minden 14 napos ciklus 1-2. napja). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (minden második 14 napos ciklus 1. napja) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Minden 14 napos ciklus 1. napja)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ctDNS-tisztítás
Időkeret: Az első adag beadásától a kezelést követő 6 hónapig
|
A ctDNS-clearance a kiindulási állapot ctDNS-pozitív állapotáról a kiindulási állapot utáni ctDNS-negatívra (6 hónap) történő változásként definiálható.
|
Az első adag beadásától a kezelést követő 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 90 napig
|
A biztonságosság másodlagos végpontja, amelyet a nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma alapján értékelnek
|
Az első adagtól az utolsó adag utáni 90 napig
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Az első adag beadásától a vizsgálat végéig (5 év)
|
A véletlenszerű besorolástól a betegség kiújulása, másodlagos rák vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Az első adag beadásától a vizsgálat végéig (5 év)
|
|
Betegségmentes túlélés 12 hónapos korban
Időkeret: Az első adag beadásától a vizsgálat végéig (5 év)
|
Azon alanyok százalékos aránya, akik betegségtől mentesek az első adag kezelését követő 12 hónapban
|
Az első adag beadásától a vizsgálat végéig (5 év)
|
|
általános túlélés
Időkeret: Az első adag beadásától a vizsgálat végéig (5 év)
|
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig
|
Az első adag beadásától a vizsgálat végéig (5 év)
|
|
Az új szerek szérumkoncentrációi az mFOLFOX6-tal kombinálva
Időkeret: Az 1. naptól az utolsó adag utáni 90 napig
|
Új szerek farmakokinetikája FOLFOX-szal kombinálva
|
Az 1. naptól az utolsó adag utáni 90 napig
|
|
Azon alanyok száma, akiknél kimutatható gyógyszerellenes antitest (ADA) van az mFOLFOX6-tal kombinált új szerekkel szemben
Időkeret: Az 1. naptól az utolsó adag utáni 90 napig
|
Új szerek immunogenitása mFOLFOX6-tal kombinálva
|
Az 1. naptól az utolsó adag utáni 90 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Durvalumab
- Leucovorin
- Antitestek, monoklonális
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D910CC00002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a következő címen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatot a címen
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gondozási standard - mFOLFOX6
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterHunter College School of NursingAktív, nem toborzóHasnyálmirigyrákEgyesült Államok
-
University of PittsburghJohns Hopkins University; Baylor College of Medicine; Beth Israel Medical Center; University... és más munkatársakVisszavontKözösségben szerzett tüdőgyulladásEgyesült Államok
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Toborzás