Nya onkologiska terapier i kombination med adjuvant kemoterapi vid högrisk MSS-CRC
En fas 2, öppen, randomiserad, multicenter, plattformsstudie av nya onkologiska terapier i kombination med adjuvant kemoterapi vid högrisk, mikrosatellitstabil kolorektal cancer (COLUMBIA-2)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från försökspersonen/juridisk företrädare innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för screening
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
Histologiskt bevisat steg II eller steg III CRC
Ämnen måste också uppfylla följande kriterier:
- Kvalificerad för 6 månaders mFOLFOX6 adjuvant kemoterapi inom 8 veckor efter operationen
- Får INTE ha fått systemisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling tidigare för behandling av CRC.
- Får INTE ha defekt DNA-felmatchningsreparation (MSI) som dokumenterats genom testning
- Marginalnegativ (R0; definierad som >1 mm clearance) kirurgisk resektion
- Postoperativ ctDNA-positiv status definierad av närvaron av ctDNA härrörande från plasma; bestäms med hjälp av en validerad analys per protokoll
- Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion
- Kroppsvikt > 35 kg
- Lämplig preventivmetod enligt protokoll
Exklusions kriterier:
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
- Bevis på metastaserande sjukdom (inklusive förekomst av tumörceller i ascites eller peritoneal karcinomatosis resekerade "en bloc").
- Historik om allogen organtransplantation.
- Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna störningar under de senaste 5 åren enligt protokollet.
Hjärt- och vaskulära kriterier:
- Anamnes med venös trombos under de senaste 3 månaderna före den planerade första dosen av studiebehandlingen.
- Förekomst av akut koronarsyndrom inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris, annan arteriell trombotisk händelse inklusive cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller stroke under de senaste 6 månaderna före den planerade första dosen av studiebehandlingen.
- New York Heart Association (NYHA) Klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering eller okontrollerad hypertoni.
- Historik med hypertonisk kris/hypertensiv encefalopati under de senaste 6 månaderna före den planerade första dosen av studiebehandlingen.
- Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 ms
- Okontrollerad interkurrent sjukdom, se protokollet för detaljer.
- En annan primär malignitet i anamnesen förutom: (a) Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 5 år före den planerade första dosen av studiebehandlingen och med låg potentiell risk för återfall
- Historik med aktiv primär immunbrist.
- Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus.
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon av undersökningsprodukten eller icke-undersökningsproduktformuleringar.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra inledandet av 6 månaders adjuvant terapi inom 8 veckor efter operationen
- Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den schemalagda första dosen av studiebehandlingen, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
- Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den planerade första dosen av studiebehandlingen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Styrarm (mFOLFOX6)
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel).
|
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel).
Andra namn:
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 i varannan 14-dagarscykel)
Andra namn:
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i varannan 14-dagarscykel) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 sedan Q4W (Dag 1 av varje 14-dagars cykel genom cykel 4 sedan Dag 1 i varannan 14-dagarscykel)
Andra namn:
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i varannan 14-dagarscykel) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dag 1 i var 14-dagarscykel)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 i varannan 14-dagarscykel)
|
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (dag 1 i varannan 14-dagarscykel)
Andra namn:
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i varannan 14-dagarscykel) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 sedan Q4W (Dag 1 av varje 14-dagars cykel genom cykel 4 sedan Dag 1 i varannan 14-dagarscykel)
Andra namn:
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i varannan 14-dagarscykel) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dag 1 i var 14-dagarscykel)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Oleclumab
Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 sedan Q4W (Dag 1 av varje 14-dagarscykel genom cykel 4 sedan Dag 1 i varannan 14-dagarscykel)
|
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i varannan 14-dagarscykel) Oleclumab 3 000 mg IV Q2W x5 sedan Q4W (Dag 1 av varje 14-dagars cykel genom cykel 4 sedan Dag 1 i varannan 14-dagarscykel)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel)
|
Delar av mFOLFOX6 är: Oxaliplatin 85 mg/m2 IV infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Folinsyra (leucovorin) 400 mg/m2 IV-infusion Q2W (Dag 1 i varje 14-dagarscykel), Fluorouracil (5 -FU) 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 sedan 2 400 mg/m2 under 46 till 48 timmar IV infusion Q2W (dag 1-2 i varje 14-dagarscykel). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Dag 1 i varannan 14-dagarscykel) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dag 1 i var 14-dagarscykel)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ctDNA-clearing
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till 6 månader efter behandling
|
ctDNA-clearance definieras som förändringen från ctDNA-positiv status vid baslinjen till ctDNA-negativ efter baslinjen (6 månader)
|
Från tidpunkten för första dosen till 6 månader efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till 90 dagar efter sista dosen
|
Den sekundära slutpunkten för säkerhet som bedöms av antalet försökspersoner med biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Från tidpunkten för första dosen till 90 dagar efter sista dosen
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av studien (5 år)
|
Från randomisering till tidpunkten för första dokumenterade incidensen av återfall av sjukdomen, sekundär cancer eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av studien (5 år)
|
|
Sjukdomsfri överlevnad vid 12 månader
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av studien (5 år)
|
Andel av försökspersonerna som är sjukdomsfria 12 månader efter första behandlingen
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av studien (5 år)
|
|
total överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till slutet av studien (5 år)
|
Från randomisering till död på grund av någon orsak
|
Från tidpunkten för första dosen till slutet av studien (5 år)
|
|
Serumkoncentrationsnivåer av nya medel i kombination med mFOLFOX6
Tidsram: Från dag 1 upp till 90 dagar efter sista dosen
|
Farmakokinetik för nya medel i kombination med FOLFOX
|
Från dag 1 upp till 90 dagar efter sista dosen
|
|
Antal försökspersoner med detekterbar anti-läkemedelsantikropp (ADA) mot nya medel i kombination med mFOLFOX6
Tidsram: Från dag 1 upp till 90 dagar efter sista dosen
|
Immunogenicitet av nya medel i kombination med mFOLFOX6
|
Från dag 1 upp till 90 dagar efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Durvalumab
- Leucovorin
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- D910CC00002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, se vårt åtagande om avslöjande på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen se Disclosure Statements på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .