Nowatorskie terapie onkologiczne w połączeniu z chemioterapią adjuwantową w MSS-CRC wysokiego ryzyka
Faza 2, otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, platformowe badanie nowych terapii onkologicznych w połączeniu z chemioterapią uzupełniającą w raku jelita grubego wysokiego ryzyka, stabilnym mikrosatelitarnie (COLUMBIA-2)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od podmiotu/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
- Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
Histologicznie potwierdzony CRC w stadium II lub III
Przedmioty muszą również spełniać następujące kryteria:
- Kwalifikuje się do 6-miesięcznej chemioterapii uzupełniającej mFOLFOX6 w ciągu 8 tygodni po operacji
- NIE MOŻE otrzymać wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii w leczeniu CRC.
- NIE MOŻE mieć wadliwej naprawy niedopasowania DNA (MSI), jak udokumentowano testami
- Resekcja chirurgiczna z ujemnym marginesem (R0; zdefiniowana jako prześwit >1 mm).
- Pooperacyjny status ctDNA-dodatni określony przez obecność ctDNA pochodzącego z osocza; określone przy użyciu zwalidowanego testu zgodnie z protokołem
- Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję narządów
- Masa ciała > 35 kg
- Odpowiednia metoda antykoncepcji zgodnie z protokołem
Kryteria wyłączenia:
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.
- Dowody choroby przerzutowej (w tym obecność komórek nowotworowych w wodobrzuszu lub resekcji raka otrzewnej „en bloc”).
- Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
- Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 5 lat, jak odnotowano w protokole.
Kryteria sercowe i naczyniowe:
- Historia zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
- Obecność ostrego zespołu wieńcowego, w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej, innego tętniczego zdarzenia zakrzepowego, w tym incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie.
- Historia przełomu nadciśnieniowego/encefalopatii nadciśnieniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, szczegóły w protokole.
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: (a) Nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 5 lat przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
- Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
- Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek produkt badany lub inny niż badany preparat.
- Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby rozpoczęcie 6-miesięcznej terapii uzupełniającej w ciągu 8 tygodni od operacji
- Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt eksperymentalny, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię kontrolne (mFOLFOX6)
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu).
|
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu).
Inne nazwy:
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg IV, Q4W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl)
Inne nazwy:
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg dożylnie, co 4 tyg. (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl) Oleclumab 3000 mg dożylnie co 2 tyg. x 5 następnie co 4 tyg.
Inne nazwy:
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg IV, Q4W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Durwalumab
Durwalumab 1500 mg IV, Q4W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl)
|
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg IV, Q4W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl)
Inne nazwy:
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg dożylnie, co 4 tyg. (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl) Oleclumab 3000 mg dożylnie co 2 tyg. x 5 następnie co 4 tyg.
Inne nazwy:
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg IV, Q4W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Oleklumab
Oleclumab 3000 mg dożylnie co 2 tyg. x 5 następnie co 4 tyg.
|
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg dożylnie, co 4 tyg. (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl) Oleclumab 3000 mg dożylnie co 2 tyg. x 5 następnie co 4 tyg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu)
|
Częściami leku mFOLFOX6 są: Oksaliplatyna 85 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 każdego 14-dniowego cyklu), Kwas folinowy (leukoworyna) 400 mg/m2 we wlewie dożylnym co 2 tyg. (Dzień 1 w każdym 14-dniowym cyklu), Fluorouracyl (5 -FU) 400 mg/m2 pc. w bolusie w 1. dniu, następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągu 46 do 48 godzin w infuzji dożylnej co 2 tyg. (dzień 1-2 każdego 14-dniowego cyklu). Durwalumab 1500 mg IV, Q4W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Dzień 1 co drugi 14-dniowy cykl)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
klirens ctDNA
Ramy czasowe: Od czasu pierwszej dawki do 6 miesięcy po leczeniu
|
Klirens ctDNA definiuje się jako zmianę statusu ctDNA dodatniego na początku badania na ujemny ctDNA po punkcie wyjściowym (6 miesięcy)
|
Od czasu pierwszej dawki do 6 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od czasu pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce
|
Drugorzędowy punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany na podstawie liczby pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
|
Od czasu pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca badania (5 lat)
|
Od randomizacji do czasu pierwszego udokumentowanego wystąpienia nawrotu choroby, wtórnego raka lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Od czasu podania pierwszej dawki do końca badania (5 lat)
|
|
Przeżycie wolne od choroby po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca badania (5 lat)
|
Odsetek osobników wolnych od choroby po 12 miesiącach od pierwszej dawki leczenia
|
Od czasu podania pierwszej dawki do końca badania (5 lat)
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do końca badania (5 lat)
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Od czasu podania pierwszej dawki do końca badania (5 lat)
|
|
Poziomy stężenia w surowicy nowych środków w połączeniu z mFOLFOX6
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do 90 dni po ostatniej dawce
|
Farmakokinetyka nowych środków w skojarzeniu z FOLFOX
|
Od pierwszego dnia do 90 dni po ostatniej dawce
|
|
Liczba pacjentów z wykrywalnymi przeciwciałami przeciw lekowi (ADA) przeciwko nowym lekom w skojarzeniu z mFOLFOX6
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do 90 dni po ostatniej dawce
|
Immunogenność nowych środków w połączeniu z mFOLFOX6
|
Od pierwszego dnia do 90 dni po ostatniej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Durwalumab
- Leukoworyna
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- D910CC00002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania informacji pod adresem
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .