Nuevas terapias oncológicas en combinación con quimioterapia adyuvante en MSS-CRC de alto riesgo
Un estudio de fase 2, abierto, aleatorizado, multicéntrico, de plataforma de terapias oncológicas novedosas en combinación con quimioterapia adyuvante en cáncer colorrectal microsatélite estable de alto riesgo (COLUMBIA-2)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
- Edad ≥ 18 años en el momento de la selección
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
CCR en estadio II o estadio III comprobado histológicamente
Los sujetos también deben cumplir con los siguientes criterios:
- Elegible para 6 meses de quimioterapia adyuvante mFOLFOX6 dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía
- NO debe haber recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia sistémica previa para el tratamiento del CCR.
- NO debe tener una reparación de desajuste de ADN (MSI) defectuosa según lo documentado por las pruebas
- Resección quirúrgica con margen negativo (R0; definido como > 1 mm de espacio libre)
- Estado posoperatorio de ctDNA positivo definido por la presencia de ctDNA derivado del plasma; determinado utilizando un ensayo validado por protocolo
- Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos.
- Peso corporal > 35 kg
- Método anticonceptivo adecuado por protocolo
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
- Evidencia de enfermedad metastásica (incluida la presencia de células tumorales en ascitis o carcinomatosis peritoneal resecada "en bloque").
- Historia del trasplante alogénico de órganos.
- Trastornos autoinmunes activos o previamente documentados en los últimos 5 años como se indica en el protocolo.
Criterios cardiacos y vasculares:
- Antecedentes de trombosis venosa en los últimos 3 meses antes de la primera dosis programada del tratamiento del estudio.
- Presencia de síndrome coronario agudo que incluye infarto de miocardio o angina de pecho inestable, otro evento trombótico arterial que incluye accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses antes de la primera dosis programada del tratamiento del estudio.
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación o hipertensión no controlada.
- Antecedentes de crisis hipertensiva/encefalopatía hipertensiva en los últimos 6 meses antes de la primera dosis programada del tratamiento del estudio.
- Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
- Enfermedad intercurrente no controlada, ver el protocolo para más detalles.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: (a) Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis programada del tratamiento del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
- Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los productos en investigación o formulaciones de productos que no están en investigación.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría el inicio de la terapia adyuvante de 6 meses dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía.
- Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer.
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis programada del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis programada del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de control (mFOLFOX6)
Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días).
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Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días).
Otros nombres:
Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días)
Otros nombres:
Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días alternos) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 luego Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días hasta el ciclo 4 y luego Día 1 de cada ciclo de 14 días alternos)
Otros nombres:
Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Día 1 de cada ciclo de 14 días)
Otros nombres:
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Experimental: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días)
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Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días)
Otros nombres:
Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días alternos) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 luego Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días hasta el ciclo 4 y luego Día 1 de cada ciclo de 14 días alternos)
Otros nombres:
Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Día 1 de cada ciclo de 14 días)
Otros nombres:
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Experimental: Oleclumab
Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 luego Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días hasta el ciclo 4 luego Día 1 de cada ciclo de 14 días)
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Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días alternos) Oleclumab 3000 mg IV Q2W x5 luego Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días hasta el ciclo 4 y luego Día 1 de cada ciclo de 14 días alternos)
Otros nombres:
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Experimental: Monalizumab
Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Día 1 de cada ciclo de 14 días)
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Las partes de mFOLFOX6 son: Oxaliplatino 85 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), ácido folínico (leucovorina) 400 mg/m2 infusión IV Q2W (día 1 de cada ciclo de 14 días), fluorouracilo (5 -FU) Bolo IV de 400 mg/m2 el Día 1, luego 2400 mg/m2 durante 46 a 48 horas en infusión IV Q2W (Día 1-2 de cada ciclo de 14 días). Durvalumab 1500 mg IV, Q4W (Día 1 de cada ciclo de 14 días) Monalizumab 750 mg IV, Q2W (Día 1 de cada ciclo de 14 días)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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aclaramiento de ADNc
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta 6 meses después del tratamiento
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La eliminación de ctDNA se define como el cambio del estado positivo de ctDNA en la línea base a ctDNA negativo después de la línea base (6 meses)
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Desde el momento de la primera dosis hasta 6 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis
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El criterio de valoración secundario de seguridad evaluado por el número de sujetos con eventos adversos y eventos adversos graves
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Desde el momento de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del estudio (5 años)
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Desde la aleatorización hasta el momento de la primera incidencia documentada de recurrencia de la enfermedad, cáncer secundario o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del estudio (5 años)
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Supervivencia libre de enfermedad a los 12 meses
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del estudio (5 años)
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Porcentaje de sujetos que están libres de enfermedad a los 12 meses después de la primera dosis de tratamiento
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del estudio (5 años)
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta el final del estudio (5 años)
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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Desde el momento de la primera dosis hasta el final del estudio (5 años)
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Niveles de concentración sérica de nuevos agentes en combinación con mFOLFOX6
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 90 días después de la última dosis
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Farmacocinética de nuevos agentes en combinación con FOLFOX
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Desde el día 1 hasta 90 días después de la última dosis
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Número de sujetos con anticuerpos antidrogas detectables (ADA) contra nuevos agentes en combinación con mFOLFOX6
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 90 días después de la última dosis
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Inmunogenicidad de nuevos agentes en combinación con mFOLFOX6
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Desde el día 1 hasta 90 días después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Durvalumab
- Leucovorina
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- D910CC00002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las Declaraciones de divulgación en
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .