Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые онкологические методы лечения в сочетании с адъювантной химиотерапией при MSS-CRC высокого риска

17 сентября 2020 г. обновлено: MedImmune LLC

Фаза 2, открытое, рандомизированное, многоцентровое, платформенное исследование новых онкологических методов лечения в сочетании с адъювантной химиотерапией при микросателлитно-стабильном колоректальном раке высокого риска (COLUMBIA-2)

Columbia 2 — это платформенное исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности стандартного лечения (FOLFOX) отдельно и в сочетании с новыми онкологическими методами лечения адъювантного микросателлитно-стабильного колоректального рака высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Columbia 2 — это открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2 новых онкологических методов лечения в сочетании с адъювантной химиотерапией у пациентов с микросателлитно-стабильным колоректальным раком высокого риска.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 101 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  2. Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

  4. Гистологически доказанный КРР II или III стадии.

    Субъекты также должны соответствовать следующим критериям:

    1. Право на 6-месячную адъювантную химиотерапию mFOLFOX6 в течение 8 недель после операции
    2. НЕ ДОЛЖЕН проходить предшествующую системную химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию для лечения CRC.
    3. Не должно быть дефектной репарации несоответствия ДНК (MSI), что подтверждено тестированием.
  5. Хирургическая резекция с отрицательным краем (R0; определяется как зазор > 1 мм)
  6. Послеоперационный ctDNA-положительный статус определяется наличием ctDNA, полученной из плазмы; определяется с использованием утвержденного анализа по протоколу
  7. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов
  8. Масса тела > 35 кг
  9. Адекватный метод контрацепции согласно протоколу

Критерий исключения:

  1. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
  2. Признаки метастатического заболевания (включая наличие опухолевых клеток при асците или перитонеальном карциноматозе, резецированном «единым блоком»).
  3. История аллогенной трансплантации органов.
  4. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные заболевания в течение последних 5 лет, как указано в протоколе.

  5. Сердечные и сосудистые критерии:

    1. Венозный тромбоз в анамнезе за последние 3 месяца до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
    2. Наличие острого коронарного синдрома, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию, другое артериальное тромботическое событие, включая нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку или инсульт, в течение последних 6 месяцев до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
    3. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или неконтролируемая гипертензия.
    4. Гипертонический криз/гипертоническая энцефалопатия в анамнезе в течение последних 6 месяцев до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
    5. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс
  6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, подробности см. в протоколе.
  7. Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: (а) злокачественного новообразования, леченного с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 5 лет до запланированной первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
  8. История активного первичного иммунодефицита.
  9. Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека.
  10. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из составов исследуемого продукта или неисследуемого продукта.
  11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует началу 6-месячной адъювантной терапии в течение 8 недель после операции.
  12. Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
  13. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  14. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рычаг управления (mFOLFOX6)
Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).
Лекарство: Стандарт ухода — mFOLFOX6
Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).
Другие имена:
  • FOLFOX (оксалиплатин, фолиевая кислота (лейковорин), фторурацил (5-ФУ))
Лекарство: E1 - mFOLFOX и дурвалумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг в/в каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736)
Лекарство: E2 - mFOLFOX6, дурвалумаб и олеклумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг внутривенно, каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла) Олеклумаб 3000 мг внутривенно каждые 2 недели x5, затем каждые 4 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла по циклу 4, затем 1-й день каждого второго 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736) + олеклумаб (MEDI-9447)
Лекарство: E3 - mFOLFOX6, дурвалумаб и монализумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг внутривенно, каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла) Монализумаб 750 мг внутривенно, каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736) + монализумаб (IPH2201)
Экспериментальный: Дурвалумаб
Дурвалумаб 1500 мг в/в каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла)
Лекарство: E1 - mFOLFOX и дурвалумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг в/в каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736)
Лекарство: E2 - mFOLFOX6, дурвалумаб и олеклумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг внутривенно, каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла) Олеклумаб 3000 мг внутривенно каждые 2 недели x5, затем каждые 4 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла по циклу 4, затем 1-й день каждого второго 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736) + олеклумаб (MEDI-9447)
Лекарство: E3 - mFOLFOX6, дурвалумаб и монализумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг внутривенно, каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла) Монализумаб 750 мг внутривенно, каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736) + монализумаб (IPH2201)
Экспериментальный: Олеклумаб
Олеклумаб 3000 мг внутривенно каждые 2 недели x5, затем каждые 4 недели (с 1-го дня каждого 14-дневного цикла до 4-го цикла, затем с 1-го дня каждого второго 14-дневного цикла)
Лекарство: E2 - mFOLFOX6, дурвалумаб и олеклумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг внутривенно, каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла) Олеклумаб 3000 мг внутривенно каждые 2 недели x5, затем каждые 4 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла по циклу 4, затем 1-й день каждого второго 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736) + олеклумаб (MEDI-9447)
Экспериментальный: Монализумаб
Монализумаб 750 мг в/в каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла)
Лекарство: E3 - mFOLFOX6, дурвалумаб и монализумаб

Составными частями mFOLFOX6 являются: оксалиплатин 85 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фолиевая кислота (лейковорин) 400 мг/м2 внутривенная инфузия каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла), фторурацил (5 -FU) 400 мг/м2 в/в болюсно в 1-й день, затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов в/в инфузия каждые 2 недели (1-2-й день каждого 14-дневного цикла).

Дурвалумаб 1500 мг внутривенно, каждые 4 недели (1-й день каждого второго 14-дневного цикла) Монализумаб 750 мг внутривенно, каждые 2 недели (1-й день каждого 14-дневного цикла)

Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736) + монализумаб (IPH2201)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
клиренс ктДНК
Временное ограничение: С момента первой дозы до 6 месяцев после лечения
Клиренс ctDNA определяется как изменение положительного статуса ctDNA на исходном уровне на отрицательный статус ctDNA после исходного уровня (6 месяцев).
С момента первой дозы до 6 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента первой дозы до 90 дней после последней дозы
Вторичная конечная точка безопасности, оцениваемая по количеству субъектов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями.
С момента первой дозы до 90 дней после последней дозы
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: С момента первой дозы до окончания исследования (5 лет)
От рандомизации до времени первого документированного случая рецидива заболевания, вторичного рака или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
С момента первой дозы до окончания исследования (5 лет)
Безрецидивная выживаемость через 12 мес.
Временное ограничение: С момента первой дозы до окончания исследования (5 лет)
Процент субъектов, у которых нет болезни через 12 месяцев после первой дозы лечения
С момента первой дозы до окончания исследования (5 лет)
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента первой дозы до окончания исследования (5 лет)
От рандомизации до смерти по любой причине
С момента первой дозы до окончания исследования (5 лет)
Уровни концентрации в сыворотке новых агентов в сочетании с mFOLFOX6
Временное ограничение: С 1-го дня до 90 дней после последней дозы
Фармакокинетика новых препаратов в комбинации с FOLFOX
С 1-го дня до 90 дней после последней дозы
Количество субъектов с определяемыми антилекарственными антителами (ADA) к новым агентам в сочетании с mFOLFOX6
Временное ограничение: С 1-го дня до 90 дней после последней дозы
Иммуногенность новых агентов в сочетании с mFOLFOX6
С 1-го дня до 90 дней после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 октября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

19 марта 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

19 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D910CC00002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации на

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться