Salsalate, vénétoclax et décitabine ou azacitidine pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë ou de la myélodysplasie avancée/maladie myéloproliférative
28 avril 2023 mis à jour par: Roger Strair, MD, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Salsalate + vénétoclax/décitabine pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de myélodysplasie avancée/maladie myéloproliférative
Cet essai de phase II étudie les effets secondaires du salsalate lorsqu'il est ajouté au vénétoclax et à la décitabine ou à l'azacitidine dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de myélodysplasie/maladie myéloproliférative qui s'est propagée à d'autres endroits du corps (état avancé).
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le salsalate, le vénétoclax, la décitabine et l'azacitidine agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer la tolérabilité de l'ajout d'une dose standard de salsalate à la combinaison thérapeutique standard vénétoclax + agent hypométhylant (HMA) (décitabine ou azacitidine [5-azacytidine]).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer le taux de rémission et, si possible, effectuer des études exploratoires sur :
Ia. Modèles de clairance des mutations. Ib. Répartition des cellules à faible et forte teneur en espèces réactives de l'oxygène (ROS) à différents moments de la thérapie.
CONTOUR:
CYCLE 1 : Les patients reçoivent du salsalate par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) jusqu'à la fin du cycle 1. 24 à 48 heures plus tard ou en même temps que le salsalate, les patients commencent à recevoir de la décitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 10 jours ou de l'azacitidine IV pendant 7 jours. À partir de 24 heures après le salsalate, les patients reçoivent également du vénétoclax PO en continu jusqu'à la fin du cycle 1.
CYCLE 2 : Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 5 jours ou de l'azacitidine IV pendant 7 jours, du salsalate PO BID et du vénétoclax PO en continu.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA) prouvée histologiquement ou tumeur maligne myéloïde avancée [myélodysplasie ; la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML); ou maladie myéloproliférative chronique (MPD) chacune avec >= 10 % de myéloblastes dans le sang ou la moelle osseuse]
- Pour les patients atteints de LAM de novo : ne doit pas être candidat à un traitement d'induction standard basé sur l'âge, les comorbidités, le choix du patient, les caractéristiques à haut risque connues pour avoir de mauvais résultats avec le traitement d'induction standard (ELN à haut risque de maladie par cytogénétique, acide désoxyribonucléique [ ADN] profil de mutation ou mutation TP53)
- Les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique avancé (SMD), d'une LAM secondaire, d'une LAM en rechute/réfractaire, d'un agent hypométhylant antérieur sont éligibles
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé
- Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X LSN institutionnelle
- Créatinine < 2 mg/dL
Critère d'exclusion:
- Globule blanc (GB) non contrôlé (> 15 000/uL) malgré hydroxyurée ou cytarabine x 3 jours. LAM connue du système nerveux central (SNC)
- Troubles systémiques concomitants graves (y compris les infections actives) qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur. Les patientes enceintes sont exclues
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Salsalate ou à d'autres agents utilisés dans l'étude. Les exemples incluent l'aspirine
- Les effets du vénétoclax et de la décitabine ou de la 5-azacytidine sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pour la durée de participation à l'étude et pendant 24 semaines après. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire. Par conséquent, les patients positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec les médicaments de traitement. ou d'autres agents administrés pendant l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (salsalate, décitabine, azacitidine, vénétoclax)
CYCLE 1 : Les patients reçoivent du salsalate PO BID jusqu'à la fin du cycle 1. 24 à 48 heures plus tard ou en même temps que le salsalate, les patients commencent à recevoir de la décitabine IV pendant 10 jours ou de l'azacitidine IV pendant 7 jours. À partir de 24 heures après le salsalate, les patients reçoivent également du vénétoclax PO en continu jusqu'à la fin du cycle 1. CYCLE 2 : Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 5 jours ou de l'azacitidine IV pendant 7 jours, du salsalate PO BID et du vénétoclax PO en continu. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants subissant une incidence d'événements indésirables avec du salicylate + vénétoclax + décitabine
Délai: Au cours des 2 premiers cycles, 56 jours au total
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Étudier les événements indésirables associés aux médicaments pendant le traitement
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Au cours des 2 premiers cycles, 56 jours au total
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec réponse complète ou partielle
Délai: Au cours des 2 premiers cycles 56 jours au total
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
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Au cours des 2 premiers cycles 56 jours au total
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roger K Strair, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
25 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2019
Première publication (Réel)
31 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Maladie chronique
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Troubles myéloprolifératifs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Décitabine
- Vénétoclax
- Azacitidine
- Acide salicylsalicylique
- Salicylate de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 021905 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Pro2019001209 (Autre identifiant: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- NCI-2019-07031 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .