Salsalat, Venetoclax och decitabin eller azacitidin för behandling av akut myeloid leukemi eller avancerad myelodysplasi/myeloproliferativ sjukdom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad akut myelogen leukemi (AML) eller avancerad myeloid malignitet [myelodysplasi; kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML); eller kronisk myeloproliferativ sjukdom (MPD) var och en med >= 10 % myeloblaster i blod eller benmärg]
• För patienter med de novo AML: får inte vara en kandidat för standardinduktionsterapi baserat på ålder, komorbiditeter, patientval, högriskegenskaper som är kända för att ha dåliga resultat med standardinduktionsterapi (ELN högrisksjukdom genom cytogenetik, deoxiribonukleinsyra [ DNA] mutationsprofil eller TP53 mutation)
• Patienter med avancerad myelodysplastiskt syndrom (MDS), sekundär AML, återfall/refraktär AML, tidigare hypometylerande medel är berättigade
• Patienter måste ge informerat samtycke
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Totalt bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinin < 2 mg/dL

Exklusions kriterier:

• Vita blodkroppar (WBC) okontrollerade (> 15 000/uL) trots hydroxiurea eller cytarabin x 3 dagar. Känd AML i centrala nervsystemet (CNS).
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (inklusive aktiva infektioner) som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande. Gravida patienter är uteslutna
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som salsalat eller andra medel som används i studien. Exempel inkluderar aspirin
• Effekterna av venetoclax och decitabin eller 5-azacytidin på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela tiden av studiedeltagande och i 24 veckor efter. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, därför utesluts kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med behandlingsmediciner eller andra medel som administreras under studien