Salsalat, Venetoclax und Decitabin oder Azacitidin zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie oder fortgeschrittener Myelodysplasie/myeloproliferativer Erkrankung

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesene akute myeloische Leukämie (AML) oder fortgeschrittene myeloische Malignität [Myelodysplasie; chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML); oder chronisch myeloproliferative Erkrankung (MPD) jeweils mit >= 10 % Myeloblasten im Blut oder Knochenmark]
• Für Patienten mit De-novo-AML: darf kein Kandidat für eine Standard-Induktionstherapie sein, basierend auf Alter, Komorbiditäten, Wahl des Patienten, Merkmalen mit hohem Risiko, von denen bekannt ist, dass sie schlechte Ergebnisse mit Standard-Induktionstherapie haben (ELN-Hochrisikoerkrankung durch Zytogenetik, Desoxyribonukleinsäure [ DNA]-Mutationsprofil oder TP53-Mutation)
• Patienten mit fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom (MDS), sekundärer AML, rezidivierter/refraktärer AML, vorheriger hypomethylierender Substanz sind geeignet
• Die Patienten müssen eine informierte Zustimmung geben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben
• Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin < 2 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Weiße Blutkörperchen (WBC) unkontrolliert (> 15.000/µL) trotz Hydroxyharnstoff oder Cytarabin x 3 Tage. Bekannte AML des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Schwerwiegende begleitende systemische Störungen (einschließlich aktiver Infektionen), die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würden. Schwangere sind ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Salsalat oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind. Beispiele sind Aspirin
• Die Auswirkungen von Venetoclax und Decitabin oder 5-Azacytidin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie für die Dauer der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen der Studienteilnahme und für 24 Wochen danach. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Daher werden bekanntermaßen humane Immunschwächevirus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Behandlungsmedikamenten von der Studie ausgeschlossen oder andere Mittel, die während der Studie verabreicht werden