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Salsalate, venetoclax y decitabina o azacitidina para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda o la mielodisplasia/enfermedad mieloproliferativa avanzada

28 de abril de 2023 actualizado por: Roger Strair, MD, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Salsalate + Venetoclax/Decitabine para pacientes con leucemia mielógena aguda o mielodisplasia avanzada/enfermedad mieloproliferativa

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios del salsalato cuando se agrega a venetoclax y decitabina o azacitidina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o mielodisplasia/enfermedad mieloproliferativa que se diseminó a otras partes del cuerpo (avanzado). Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el salsalato, el venetoclax, la decitabina y la azacitidina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la tolerabilidad de la adición de salsalato en dosis estándar a la combinación de tratamiento estándar de venetoclax + agente hipometilante (HMA) (decitabina o azacitidina [5-azacitidina]).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la tasa de remisión y, cuando sea factible, realizar estudios exploratorios de:

I a. Patrones de eliminación de mutaciones. Ib. Distribución de células con bajo y alto contenido de especies reactivas de oxígeno (ROS) en varios puntos durante la terapia.

CONTORNO:

CICLO 1: Los pacientes reciben salsalato por vía oral (PO) dos veces al día (BID) hasta completar el ciclo 1. 24 a 48 horas después o simultáneamente con salsalato, los pacientes comienzan a recibir decitabina por vía intravenosa (IV) durante 10 días o azacitidina IV durante 7 días. Comenzando 24 horas después del salsalato, los pacientes también reciben venetoclax PO de forma continua hasta completar el ciclo 1.

CICLO 2: Los pacientes reciben decitabina IV durante 5 días o azacitidina IV durante 7 días, salsalato PO BID y venetoclax PO continuamente.

Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) comprobada histológicamente o cáncer mieloide avanzado [mielodisplasia; leucemia mielomonocítica crónica (CMML); o enfermedad mieloproliferativa crónica (MPD) cada una con >= 10% de mieloblastos en sangre o médula ósea]
  • Para pacientes con AML de novo: no debe ser candidato para la terapia de inducción estándar en función de la edad, las comorbilidades, la elección del paciente, las características de alto riesgo que se sabe que tienen malos resultados con la terapia de inducción estándar (ELN enfermedad de alto riesgo por citogenética, ácido desoxirribonucleico [ ADN] perfil de mutación o mutación TP53)
  • Son elegibles los pacientes con síndrome mielodisplásico avanzado (SMD), LMA secundaria, LMA recidivante/refractaria, agente hipometilante previo
  • Los pacientes deben dar su consentimiento informado
  • Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
  • Bilirrubina total < 2 x límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X ULN institucional
  • Creatinina < 2 mg/dL

Criterio de exclusión:

  • Glóbulos blancos (WBC) no controlados (> 15,000/uL) a pesar de hidroxiurea o citarabina x 3 días. LMA conocida del sistema nervioso central (SNC)
  • Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluidas infecciones activas) que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a discreción del investigador. Se excluyen pacientes embarazadas
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al Salsalate u otros agentes utilizados en el estudio. Los ejemplos incluyen aspirina
  • Se desconocen los efectos de venetoclax y decitabina o 5-azacitidina en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante el tiempo que dure el estudio. de participación en el estudio y durante las 24 semanas posteriores. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula; por lo tanto, los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con los medicamentos del tratamiento. u otros agentes administrados durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (salsalato, decitabina, azacitidina, venetoclax)

CICLO 1: Los pacientes reciben salsalate PO BID hasta completar el ciclo 1. 24 a 48 horas más tarde o simultáneamente con salsalato, los pacientes comienzan a recibir decitabina IV durante 10 días o azacitidina IV durante 7 días. Comenzando 24 horas después del salsalato, los pacientes también reciben venetoclax PO de forma continua hasta completar el ciclo 1.

CICLO 2: Los pacientes reciben decitabina IV durante 5 días o azacitidina IV durante 7 días, salsalato PO BID y venetoclax PO continuamente.

Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Dacogen
  • Decitabina para inyección
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
  • 5-Aza-2''-desoxicitidina
Droga: Venetoclax
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Droga: Azacitidina
Dado IV
Otros nombres:
  • 5 azc
  • 5-CA
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidaza
Droga: Salsalato
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Disálcido
  • Mono-Gesic
  • Ácido o-salicilsalicílico
  • Salflex
  • Ácido salicilsalicílico
  • Salsitab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron eventos adversos Incidencia con salicilato + venetoclax + decitabina
Periodo de tiempo: Durante los primeros 2 ciclos, 56 días en total
Eventos adversos asociados con el fármaco del estudio durante la terapia
Durante los primeros 2 ciclos, 56 días en total

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta completa o parcial
Periodo de tiempo: Durante los primeros 2 ciclos 56 días en total
Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR
Durante los primeros 2 ciclos 56 días en total

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rutgers, The State University of New Jersey

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Roger K Strair, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

31 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 021905 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
  • P30CA072720 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • Pro2019001209 (Otro identificador: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
  • NCI-2019-07031 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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