Salsalaat, Venetoclax en decitabine of azacitidine voor de behandeling van acute myeloïde leukemie of geavanceerde myelodysplasie/myeloproliferatieve ziekte

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen acute myeloïde leukemie (AML) of gevorderde myeloïde maligniteit [myelodysplasie; chronische myelomonocytaire leukemie (CMML); of chronische myeloproliferatieve ziekte (MPD) elk met >= 10% myeloblasten in bloed of beenmerg]
• Voor patiënten met de novo AML: mogen geen kandidaat zijn voor standaard inductietherapie op basis van leeftijd, comorbiditeit, patiëntkeuze, kenmerken met een hoog risico waarvan bekend is dat ze slechte resultaten hebben met standaard inductietherapie (ELN hoogrisicoziekte door cytogenetica, desoxyribonucleïnezuur). DNA] mutatieprofiel of TP53-mutatie)
• Patiënten met gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS), secundaire AML, recidiverende/refractaire AML, eerder hypomethylerend middel komen in aanmerking
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionele ULN
• Creatinine < 2 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

• Witte bloedcellen (WBC) ongecontroleerd (> 15.000/uL) ondanks hydroxyurea of ​​cytarabine x 3 dagen. Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) AML
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen (waaronder actieve infecties) die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar brengen, naar goeddunken van de onderzoeker. Zwangere patiënten zijn uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als salsalaat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Voorbeelden zijn aspirine
• De effecten van venetoclax en decitabine of 5-azacytidine op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur studiedeelname en gedurende 24 weken daarna. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Daarom worden bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met behandelingsmedicatie. of andere middelen die tijdens het onderzoek zijn toegediend