Сальсалат, венетоклакс и децитабин или азацитидин для лечения острого миелоидного лейкоза или прогрессирующей миелодисплазии/миелопролиферативного заболевания

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) или прогрессирующее миелоидное злокачественное новообразование [миелодисплазия; хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ); или хроническое миелопролиферативное заболевание (MPD) с >= 10% миелобластов в крови или костном мозге]
• Для пациентов с ОМЛ de novo: не должны быть кандидатами на стандартную индукционную терапию из-за возраста, сопутствующих заболеваний, выбора пациента, признаков высокого риска, которые, как известно, имеют плохие результаты при стандартной индукционной терапии (заболевание высокого риска ELN по данным цитогенетики, дезоксирибонуклеиновая кислота ДНК] мутационный профиль или мутация TP53)
• Пациенты с прогрессирующим миелодиспластическим синдромом (МДС), вторичным ОМЛ, рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, ранее применявшие гипометилирующие препараты.
• Пациенты должны дать информированное согласие
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленной ВГН
• Креатинин < 2 мг/дл

Критерий исключения:

• Лейкоциты (WBC) неконтролируемые (> 15 000/мкл), несмотря на гидроксимочевину или цитарабин x 3 дня. Известный ОМЛ центральной нервной системы (ЦНС)
• Серьезные сопутствующие системные заболевания (включая активные инфекции), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя. Беременные пациенты исключены
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу сальсалату или другим агентам, использованным в исследовании. Примеры включают аспирин
• Влияние венетоклакса и децитабина или 5-азацитидина на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также потому, что терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование в течение всего периода участия в исследовании и в течение 24 недель после него. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты с иммунодефицитом подвержены повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией, поэтому пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с лечебными препаратами. или другие агенты, вводимые во время исследования