Salsalát, venetoclax a decitabin nebo azacitidin pro léčbu akutní myeloidní leukémie nebo pokročilé myelodysplazie/myeloproliferativního onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná akutní myeloidní leukémie (AML) nebo pokročilá myeloidní malignita [myelodysplazie; chronická myelomonocytární leukémie (CMML); nebo chronické myeloproliferativní onemocnění (MPD), každé s >= 10 % myeloblastů v krvi nebo kostní dřeni]
• Pro pacienty s de novo AML: nesmí být kandidátem na standardní indukční léčbu na základě věku, komorbidit, výběru pacienta, vysoce rizikových znaků, o nichž je známo, že mají špatné výsledky se standardní indukční terapií (ELN vysoce rizikové onemocnění podle cytogenetiky, deoxyribonukleová kyselina [ DNA] profil mutace nebo mutace TP53)
• Vhodné jsou pacienti s pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS), sekundární AML, relabující/refrakterní AML, předchozí hypometylační látkou
• Pacienti musí dát informovaný souhlas
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin < 2 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Bílé krvinky (WBC) nekontrolované (> 15 000/ul) navzdory hydroxymočovině nebo cytarabinu x 3 dny. Známá AML centrálního nervového systému (CNS).
• Závažné doprovodné systémové poruchy (včetně aktivních infekcí), které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího. Těhotné pacientky jsou vyloučeny
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Salsalát nebo jiné látky použité ve studii. Mezi příklady patří aspirin
• Účinky venetoklaxu a decitabinu nebo 5-azacytidinu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie po celou dobu trvání studie. účasti na studii a 24 týdnů poté. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni supresivní terapií na kostní dřeň, proto jsou pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s léčebnými léky nebo jiné látky podávané během studie