Salsalato, Venetoclax e Decitabina ou Azacitidina para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda ou Mielodisplasia Avançada/Doença Mieloproliferativa

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide aguda (LMA) comprovada histologicamente ou malignidade mielóide avançada [mielodisplasia; leucemia mielomonocítica crônica (CMML); ou doença mieloproliferativa crônica (MPD), cada uma com >= 10% de mieloblastos no sangue ou na medula óssea]
• Para pacientes com LMA de novo: não deve ser candidato à terapia de indução padrão com base na idade, comorbidades, escolha do paciente, características de alto risco conhecidas por terem resultados ruins com terapia de indução padrão (ELN doença de alto risco por citogenética, ácido desoxirribonucléico [ DNA] perfil de mutação ou mutação TP53)
• Pacientes com síndrome mielodisplásica avançada (SMD), LMA secundária, LMA recidivante/refratária, agente hipometilante anterior são elegíveis
• Os pacientes devem dar consentimento informado
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X LSN institucional
• Creatinina < 2 mg/dL

Critério de exclusão:

• Glóbulo branco (WBC) não controlado (> 15.000/uL) apesar de hidroxiureia ou citarabina x 3 dias. LMA conhecida do sistema nervoso central (SNC)
• Distúrbios sistêmicos graves concomitantes (incluindo infecções ativas) que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador. Pacientes grávidas são excluídas
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao salsalato ou a outros agentes usados ​​no estudo. Exemplos incluem aspirina
• Os efeitos de venetoclax e decitabina ou 5-azacitidina no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o período de participação no estudo e por 24 semanas depois. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes com deficiência imunológica têm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, portanto, pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que recebem terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com medicamentos de tratamento ou outros agentes administrados durante o estudo