Une étude comparant ORMD-0801 une fois par jour à ORMD-0801 trois fois par jour chez des sujets atteints de diabète de type 1

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans et plus.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 30 kg/m2 au dépistage et poids stable, avec pas plus de 5 kg de gain ou de perte au cours des 3 mois précédant le dépistage.

• Les sujets DT1 doivent avoir :

  1. Une histoire documentée de diabète de type 1 depuis au moins 6 mois
  2. Doit suivre un régime MDI
  3. Taux de peptide C de ˂ 0,7 ng/mL
  4. HbA1C ≥ 6,5 % à ≤ 10 %
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme suit :

  1. après la ménopause (définie comme au moins 12 mois sans règles chez les femmes ≥ 45 ans) ou
  2. a subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, ou a subi une ligature ou une occlusion bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant le dépistage

• Les sujets en âge de procréer doivent :

  une. accepter de rester abstinent de toute activité hétérosexuelle† ou accepter d'utiliser (ou de faire utiliser par son partenaire) une contraception acceptable pour prévenir une grossesse pendant la durée prévue de l'essai et pendant 14 jours après la dernière dose du produit expérimental en aveugle. Deux méthodes de contraception seront utilisées pour éviter une grossesse. Les combinaisons acceptables de méthodes comprennent : i. Utilisation de l'une des méthodes à double barrière suivantes : diaphragme avec spermicide et préservatif ; cape cervicale et préservatif; ou une éponge contraceptive et un préservatif ii. Utilisation d'une contraception hormonale (tout agent contraceptif enregistré et commercialisé qui contient un œstrogène et/ou un agent progestatif [y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins et intramusculaires et le patch cutané]) avec l'un des éléments suivants : diaphragme avec spermicide ; cape cervicale; éponge contraceptive; préservatif; vasectomie; ou DIU. iii. Utilisation d'un DIU avec l'un des éléments suivants : préservatif ; diaphragme avec spermicide; éponge contraceptive; vasectomie; ou contraception hormonale (voir ci-dessus).

iv. Vasectomie avec l'un des éléments suivants : diaphragme avec spermicide ; cape cervicale; éponge contraceptive; préservatif; DIU ; ou contraception hormonale (voir ci-dessus).

†L'abstinence peut être utilisée comme seule méthode de contraception si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet et si elle est considérée comme acceptable par les agences de réglementation locales et les comités d'éthique. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes sympto-thermiques, post-ovulation, etc.) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic clinique du diabète de type 2 ;
• Preuve de l'ignorance de l'hypoglycémie, une glycémie documentée ≤ 50 mg/dL en l'absence de symptômes d'hypoglycémie lors du dépistage.
• FPG > 300 mg/dL lors du dépistage ; un seul test de répétition est autorisé.

• Utilisation des médicaments suivants :

  1. Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les sujets sous traitement de remplacement stable) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  2. Administration de corticostéroïdes systémiques à action prolongée dans les deux mois ou utilisation prolongée (plus d'une semaine) d'autres corticostéroïdes systémiques ou de corticostéroïdes inhalés (si la dose quotidienne est > 1 000 μg d'équivalent béclométhasone) dans les 30 jours précédant le dépistage. Les corticostéroïdes intra-articulaires et/ou topiques ne sont pas considérés comme systémiques.

• Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :

  1. Taux anormaux de thyrotropine sérique (TSH) inférieurs à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 X la limite supérieure de la normale
  2. Enzymes hépatiques élevées (alanine transaminase (ALT), alanine aminotransférase (AST), phosphatase alcaline)> 2 fois la limite supérieure de la normale.
  3. Taux de triglycérides très élevés (> 600 mg/dL) ; un seul test de répétition est autorisé.
  4. Toute anomalie pertinente qui interférerait avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du traitement à l'étude.
• Le sujet a une pression artérielle systolique de dépistage ≥165 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg. Les sujets seront autorisés à prendre un médicament de secours pour la tension artérielle.

• Toute anomalie ECG cliniquement significative au dépistage ou maladie cardiovasculaire. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives comprendront :

  une. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage,

• Antécédents ou insuffisance cardiaque de classe II-IV du New York Heart Associate avant le dépistage.
• Présence de toute maladie endocrinienne cliniquement significative selon l'investigateur (les sujets euthyroïdiens sous traitement substitutif seront inclus si le dosage de thyroxine est stable pendant au moins six semaines avant le dépistage).
• Présence de toute affection cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur) susceptible d'interférer avec l'évaluation des médicaments à l'étude, telle qu'une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale (GI), cardiovasculaire (CV), immunitaire, une dyscrasie sanguine ou tout trouble causant hémolyse ou globules rouges instables, ou troubles hématologiques importants sur le plan clinique (c.-à-d. anémie aplasique, syndromes myéloprolifératifs ou myélodysplasiques, thrombocytopénie) lors du dépistage.
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux (par ex. hypochlorhydrie) avec le potentiel d'interférer avec l'absorption du médicament.

• Présence ou antécédents de cancer au cours des 5 dernières années de dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire localisé correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.

  1. Un sujet ayant des antécédents de malignité> 5 ans avant le dépistage ne doit présenter aucun signe de maladie résiduelle ou récurrente.
  2. Un sujet ayant des antécédents de mélanome, de leucémie, de lymphome ou de carcinome rénal est exclu.
• Antécédents positifs de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite chronique B ou C, la cirrhose biliaire primitive ou une maladie de la vésicule biliaire symptomatique active.
• Antécédents positifs de VIH.
• Allergie connue au soja.
• Le sujet suit un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien, ou le sujet a commencé un traitement amaigrissant (par exemple, orlistat ou liraglutide), dans les 8 semaines précédant le dépistage. Les sujets ayant subi une chirurgie bariatrique sont également exclus.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (dans l'année suivant le dépistage) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool comprend une forte consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine, ou une consommation excessive d'alcool) lors du dépistage.
• À la discrétion du chercheur principal, toute condition ou autre facteur jugé inapproprié pour l'inscription du sujet à l'étude.