Tutkimus, jossa verrataan ORMD-0801:tä kerran päivässä ORMD-0801:een kolmesti päivässä potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset.
• Painoindeksi (BMI) 19-30 kg/m2 seulonnassa ja vakaa paino, enintään 5 kg lisäys tai lasku seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

• T1D-aineilla tulee olla:

  1. Dokumentoitu tyypin 1 diabeteksen historia vähintään 6 kuukauden ajalta
  2. Pitäisi olla MDI-ohjelmassa
  3. C-peptiditasot ˂ 0,7 ng/ml
  4. HbA1C ≥ 6,5 % - ≤ 10 %
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

  1. postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ≥45-vuotiailla naisilla) tai
  2. jolle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikka tai molempien munanjohtimien ligaatio tai tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa

• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden tulee:

  a. suostua pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta† tai suostumaan käyttämään (tai antamaan kumppaninsa käyttämään) hyväksyttävää ehkäisyä raskauden estämiseksi tutkimuksen arvioitujen keston aikana ja 14 päivän ajan viimeisen sokkoutetun tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Raskauden välttämiseksi käytetään kahta ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä menetelmien yhdistelmiä ovat: i. Jommankumman seuraavista kaksoisestemenetelmistä: kalvo spermisidillä ja kondomi; kohdunkaulan korkki ja kondomi; tai ehkäisysieni ja kondomi ii. Hormonaalisen ehkäisyn (kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyvalmisteet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta [mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset ja lihaksensisäiset aineet ja iholaastarit]) käyttö jollakin seuraavista: pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki; ehkäisy sieni; kondomi; vasektomia; tai IUD. iii. IUD:n käyttö jollakin seuraavista: kondomi; pallea spermisidillä; ehkäisy sieni; vasektomia; tai hormonaalinen ehkäisy (katso yllä).

iv. Vasektomia jollakin seuraavista: pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki; ehkäisy sieni; kondomi; IUD; tai hormonaalinen ehkäisy (katso yllä).

†Raittiutta voidaan käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista ja jos paikalliset sääntelyviranomaiset ja eettiset toimikunnat pitävät sitä hyväksyttävänä. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät jne.) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• tyypin 2 diabeteksen kliininen diagnoosi;
• Todisteet hypoglykemiasta tietämättömyydestä, dokumentoitu plasman glukoosipitoisuus ≤50 mg/dl hypoglykemian oireiden puuttuessa seulonnassa.
• FPG > 300 mg/dl seulonnassa; yksi uusintatesti on sallittu.

• Seuraavien lääkkeiden käyttö:

  1. Kilpirauhasvalmisteiden tai tyroksiinin antaminen (paitsi stabiilissa korvaushoidossa oleville potilaille) 6 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
  2. Systeemisten pitkävaikutteisten kortikosteroidien antaminen kahden kuukauden sisällä tai muiden systeemisten kortikosteroidien tai inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (yli viikko) (jos vuorokausiannos on > 1000 μg beklometasonia ekvivalenttia) 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Nivelensisäisiä ja/tai paikallisia kortikosteroideja ei pidetä systeemisinä.

• Laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, mukaan lukien:

  1. Epänormaalit seerumin tyrotropiinitasot (TSH) alle normaalin alarajan tai > 1,5 kertaa normaalin ylärajan
  2. Kohonneet maksaentsyymiarvot (alaniinitransaminaasi (ALT), alaniiniaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi) > 2 kertaa normaalin ylärajasta.
  3. Erittäin korkeat triglyseriditasot (> 600 mg/dl); yksi uusintatesti on sallittu.
  4. Mikä tahansa olennainen poikkeavuus, joka häiritsisi tehoa tai turvallisuusarvioita tutkimushoidon annon aikana.
• Potilaalla on seulonta systolinen verenpaine ≥165 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg. Koehenkilöt saavat ottaa verenpaineen pelastuslääkitystä.

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa tai sydän- ja verisuonisairaus. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia ovat mm.

  a. Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta,

• Aiemmin tai tällä hetkellä New York Heart Associate -luokan II-IV sydämen vajaatoiminta ennen seulontaa.
• Minkä tahansa kliinisesti merkittävän endokriinisen sairauden olemassaolo tutkijan mukaan (korvaushoitoa saavat eutyreoosipotilaat otetaan mukaan, jos tyroksiinin annos on vakaa vähintään kuuden viikon ajan ennen seulontaa).
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus (tutkijan mielestä), joka saattaa häiritä tutkimuslääkityksen arviointia, kuten merkittävä munuaisten, maksan, maha-suolikanavan (GI), sydän- ja verisuonisairauksien (CV), immuunisairaus, veren dyskrasiat tai mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa hemolyysi tai epästabiilit punasolut tai kliinisesti tärkeät hematologiset häiriöt (esim. aplastinen anemia, myeloproliferatiiviset tai myelodysplastiset oireyhtymät, trombosytopenia) seulonnassa.
• Aiemmin ruoansulatuskanavan häiriöt (esim. hypokloorihydria), joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä.

• Syövän esiintyminen tai aiempi seulonta viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.

  1. Potilaalla, jolla on ollut pahanlaatuinen kasvain yli 5 vuotta ennen seulontatutkimusta, ei pitäisi olla merkkejä jäännössairaudesta tai uusiutumisesta.
  2. Potilas, jolla on ollut melanooma, leukemia, lymfooma tai munuaissyöpä, suljetaan pois.
• Positiivinen anamneesissa aktiivinen maksasairaus (muu kuin alkoholiton maksarasvatulehdus), mukaan lukien krooninen hepatiitti B tai C, primaarinen sappikirroosi tai aktiivinen oireinen sappirakon sairaus.
• HIV positiivinen historia.
• Tunnettu allergia soijalle.
• Koehenkilö on laihdutusohjelmassa eikä ylläpitovaiheessa tai hän on aloittanut painonpudotuslääkityksen (esim. orlistaatti tai liraglutidi) 8 viikon sisällä ennen seulontaa. Myös koehenkilöt, joille on tehty bariatrinen leikkaus, eivät sisälly tähän.
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Kohde on viihde- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (1 vuoden sisällä seulonnasta) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta. (Huomaa: Alkoholin väärinkäyttö sisältää runsaan alkoholin nauttimisen, joka on määritelty > 3 juomaa päivässä tai > 14 juomaa viikossa, tai humalajuominen) seulonnassa.
• Päätutkijan harkinnan mukaan mikä tahansa tila tai muu tekijä, jonka katsotaan sopimattomaksi koehenkilön ottamiseksi tutkimukseen.