Исследование для сравнения ORMD-0801 один раз в день с ORMD-0801 три раза в день у субъектов с диабетом 1 типа

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Индекс массы тела (ИМТ) 19-30 кг/м2 на скрининге и стабильный вес, с прибавкой или потерей не более 5 кг за 3 месяца до скрининга.

• Субъекты T1D должны иметь:

  1. Документально подтвержденный анамнез диабета 1 типа в течение не менее 6 месяцев.
  2. Должен быть на режиме MDI
  3. Уровни пептида С ˂ 0,7 нг/мл
  4. HbA1C ≥ 6,5% до ≤10%
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.

• Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

  1. постменопаузальный (определяется как минимум 12 месяцев без менструаций у женщин в возрасте ≥45 лет) или
  2. перенесла гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, или двустороннюю перевязку маточных труб или окклюзию по крайней мере за 6 недель до скрининга

• Субъекты детородного возраста должны:

  а. соглашаются воздерживаться от гетеросексуальной активности † или соглашаются использовать (или использовать их партнер) приемлемые средства контрацепции для предотвращения беременности в течение предполагаемой продолжительности исследования и в течение 14 дней после последней дозы слепого исследуемого продукта. Во избежание беременности будут использоваться два метода контрацепции. Приемлемые комбинации методов включают: i. Использование одного из следующих двухбарьерных методов: диафрагма со спермицидом и презерватив; цервикальный колпачок и презерватив; или противозачаточная губка и презерватив ii. Использование гормональной контрацепции (любое зарегистрированное и продаваемое противозачаточное средство, содержащее эстроген и/или прогестаген [включая пероральные, подкожные, внутриматочные и внутримышечные средства и накожный пластырь]) с одним из следующих средств: диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок; противозачаточная губка; презерватив; вазэктомия; или ВМС. III. Использование ВМС с одним из следующих средств: презерватив; диафрагма со спермицидом; противозачаточная губка; вазэктомия; или гормональная контрацепция (см. выше).

IV. Вазэктомия одним из следующих способов: диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок; противозачаточная губка; презерватив; ВМС; или гормональная контрацепция (см. выше).

†В качестве единственного метода контрацепции можно использовать воздержание, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта и если оно считается приемлемым местными регулирующими органами и комитетами по этике. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и др.) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Клинический диагноз сахарного диабета 2 типа;
• Свидетельство неосведомленности о гипогликемии, документально подтвержденный уровень глюкозы в плазме ≤50 мг/дл при отсутствии симптомов гипогликемии при скрининге.
• ГПН >300 мг/дл при скрининге; допускается однократное повторение теста.

• Применение следующих препаратов:

  1. Введение препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, получающих стабильную заместительную терапию) в течение 6 недель до скрининга.
  2. Назначение системных кортикостероидов длительного действия в течение двух месяцев или длительное применение (более одной недели) других системных кортикостероидов или ингаляционных кортикостероидов (если суточная доза составляет > 1000 мкг эквивалента беклометазона) в течение 30 дней до скрининга. Внутрисуставные и/или местные кортикостероиды не считаются системными.

• Лабораторные отклонения при скрининге, включая:

  1. Аномальные уровни сывороточного тиреотропина (ТТГ) ниже нижнего предела нормы или более чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы
  2. Повышенные ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аланинаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
  3. Очень высокий уровень триглицеридов (> 600 мг/дл); допускается однократное повторение теста.
  4. Любая соответствующая аномалия, которая может помешать оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.
• У субъекта скрининговое систолическое артериальное давление ≥165 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. Субъектам будет разрешено принимать лекарства для снижения АД.

• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге или сердечно-сосудистые заболевания. К клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям относятся:

  а. История инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга,

• Сердечная недостаточность класса II-IV по классификации New York Heart Associate в анамнезе или в настоящее время до скрининга.
• Наличие любого клинически значимого эндокринного заболевания по мнению исследователя (субъекты с эутиреоидным состоянием, получающие заместительную терапию, будут включены, если доза тироксина стабильна в течение как минимум шести недель до скрининга).
• Наличие любого клинически значимого состояния (по мнению исследователя), которое может помешать оценке исследуемого препарата, например, серьезные почечные, печеночные, желудочно-кишечные (ЖКТ), сердечно-сосудистые (СС), иммунные заболевания, дискразии крови или любые нарушения, вызывающие гемолиз или нестабильные эритроциты, или клинически важные гематологические нарушения (т.е. апластическая анемия, миелопролиферативные или миелодиспластические синдромы, тромбоцитопения) при скрининге.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, гипохлоргидрия) может нарушать всасывание препарата.

• Наличие или история рака в течение последних 5 лет скрининга, за исключением адекватно леченного локализованного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

  1. У субъекта со злокачественными новообразованиями более 5 лет до скрининга не должно быть признаков остаточного или рецидивирующего заболевания.
  2. Субъект с меланомой, лейкемией, лимфомой или раком почки в анамнезе исключается.
• Наличие в анамнезе активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), включая хронический гепатит В или С, первичный билиарный цирроз или активное симптоматическое заболевание желчного пузыря.
• Положительный анамнез ВИЧ.
• Известная аллергия на сою.
• Субъект участвует в программе снижения веса и не находится на поддерживающей фазе, или субъект начал принимать препараты для снижения веса (например, орлистат или лираглутид) в течение 8 недель до скрининга. Субъекты, перенесшие бариатрическую операцию, также исключены.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение 1 года скрининга) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. (Примечание: Злоупотребление алкоголем включает в себя чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю, или запойное пьянство) при скрининге.
• По усмотрению главного исследователя, любое состояние или другой фактор, которые считаются неподходящими для включения субъекта в исследование.