Eine Studie zum Vergleich von ORMD-0801 einmal täglich mit ORMD-0801 dreimal täglich bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) von 19-30 kg/m2 beim Screening und stabiles Gewicht, mit nicht mehr als 5 kg Zu- oder Abnahme in den 3 Monaten vor dem Screening.

• T1D-Probanden müssen haben:

  1. Eine dokumentierte Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes für mindestens 6 Monate
  2. Sollte auf einem MDI-Regime sein
  3. C-Peptidspiegel von ˂ 0,7 ng/mL
  4. HbA1C ≥ 6,5 % bis ≤ 10 %
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.

• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, werden definiert als:

  1. postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation bei Frauen ≥45 Jahre) oder
  2. mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie oder eine bilaterale Tubenligatur oder -okklusion hatte

• Probanden im gebärfähigen Alter müssen:

  a. zustimmen, von heterosexuellen Aktivitäten abstinent zu bleiben† oder zustimmen, eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden (oder von ihrem Partner anwenden zu lassen), um eine Schwangerschaft innerhalb der geplanten Dauer der Studie und für 14 Tage nach der letzten Dosis des verblindeten Prüfprodukts zu verhindern. Es werden zwei Verhütungsmethoden angewendet, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Akzeptable Kombinationen von Verfahren umfassen: i. Anwendung einer der folgenden Doppelbarrieremethoden: Diaphragma mit Spermizid und Kondom; Gebärmutterhalskappe und ein Kondom; oder einen Verhütungsschwamm und ein Kondom ii. Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung (alle registrierten und vermarkteten Verhütungsmittel, die ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthalten [einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner und intramuskulärer Mittel und Hautpflaster]) mit einem der folgenden Mittel: Diaphragma mit Spermizid; Gebärmutterhalskappe; Verhütungsschwamm; Kondom; Vasektomie; oder Spirale. iii. Verwendung eines IUP mit einem der folgenden: Kondom; Diaphragma mit Spermizid; Verhütungsschwamm; Vasektomie; oder hormonelle Verhütung (siehe oben).

iv. Vasektomie mit einem der folgenden Mittel: Diaphragma mit Spermizid; Gebärmutterhalskappe; Verhütungsschwamm; Kondom; Spirale; oder hormonelle Verhütung (siehe oben).

†Abstinenz kann als einzige Verhütungsmethode angewendet werden, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin entspricht und von den örtlichen Aufsichtsbehörden und Ethikkommissionen als akzeptabel erachtet wird. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden usw.) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Klinische Diagnose von Typ-2-Diabetes;
• Anzeichen einer Hypoglykämie-Unwahrnehmung, eine dokumentierte Plasmaglukose von ≤50 mg/dL ohne Symptome einer Hypoglykämie beim Screening.
• FPG > 300 mg/dL beim Screening; eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.

• Verwendung der folgenden Medikamente:

  1. Verabreichung von Schilddrüsenpräparaten oder Thyroxin (außer bei Patienten mit stabiler Ersatztherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
  2. Verabreichung von systemischen langwirksamen Kortikosteroiden innerhalb von zwei Monaten oder längere Anwendung (mehr als eine Woche) anderer systemischer Kortikosteroide oder inhalativer Kortikosteroide (wenn die Tagesdosis > 1.000 μg Äquivalent Beclomethason beträgt) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Intraartikuläre und/oder topische Kortikosteroide gelten nicht als systemisch.

• Laboranomalien beim Screening, einschließlich:

  1. Abnorme Serum-Thyreotropin (TSH)-Spiegel unterhalb der Untergrenze des Normalwerts oder >1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts
  2. Erhöhte Leberenzyme (Alanin-Transaminase (ALT), Alanin-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase) > 2x die Obergrenze des Normalwerts.
  3. Sehr hohe Triglyceridspiegel (>600 mg/dl); eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
  4. Jede relevante Anomalie, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
• Das Subjekt hat einen systolischen Screening-Blutdruck von ≥ 165 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von ≥ 100 mmHg. Die Probanden dürfen ein BP-Notfallmedikament einnehmen.

• Jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität beim Screening oder eine kardiovaskuläre Erkrankung. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen umfassen:

  a. Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening,

• Vorgeschichte oder derzeitige Herzinsuffizienz der New York Heart Associate Klasse II-IV vor dem Screening.
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten endokrinen Erkrankung nach Angaben des Prüfarztes (euthyreote Probanden, die eine Ersatztherapie erhalten, werden eingeschlossen, wenn die Thyroxin-Dosierung mindestens sechs Wochen vor dem Screening stabil ist).
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands (nach Meinung des Prüfarztes), der die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnte, wie z Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen oder klinisch bedeutsame hämatologische Erkrankungen (d. h. aplastische Anämie, myeloproliferative oder myelodysplastische Syndrome, Thrombozytopenie) beim Screening.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (z. Hypochlorhydrie) mit dem Potenzial, die Arzneimittelabsorption zu beeinträchtigen.

• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre des Screenings, mit Ausnahme von angemessen behandeltem lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.

  1. Ein Proband mit einer Vorgeschichte von Malignität > 5 Jahre vor dem Screening sollte keine Anzeichen einer verbleibenden oder wiederkehrenden Erkrankung haben.
  2. Ein Subjekt mit einer Vorgeschichte von Melanom, Leukämie, Lymphom oder Nierenkarzinom ist ausgeschlossen.
• Positive Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung (außer nichtalkoholischer Lebersteatose), einschließlich chronischer Hepatitis B oder C, primärer Gallenzirrhose oder aktiver symptomatischer Gallenblasenerkrankung.
• Positive Geschichte von HIV.
• Bekannte Allergie gegen Soja.
• Das Subjekt nimmt an einem Gewichtsabnahmeprogramm teil und befindet sich nicht in der Erhaltungsphase, oder das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening mit der Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme (z. B. Orlistat oder Liraglutid) begonnen. Personen, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Die Person ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt ist ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. (Hinweis: Alkoholmissbrauch umfasst starken Alkoholkonsum, definiert als >3 Getränke pro Tag oder >14 Getränke pro Woche oder Rauschtrinken) beim Screening.
• Nach Ermessen des Hauptprüfarztes jede Bedingung oder jeder andere Faktor, der für die Aufnahme des Probanden in die Studie als ungeeignet erachtet wird.