Un estudio para comparar ORMD-0801 una vez al día con ORMD-0801 tres veces al día en sujetos con diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años.
• Índice de masa corporal (IMC) de 19-30 kg/m2 en la Selección y peso estable, con no más de 5 kg de ganancia o pérdida en los 3 meses previos a la Selección.

• Los sujetos con diabetes tipo 1 deben tener:

  1. Un historial documentado de diabetes tipo 1 durante al menos 6 meses.
  2. Debe estar en un régimen de MDI
  3. Niveles de péptido C de ˂ 0,7 ng/mL
  4. HbA1C ≥ 6,5 % a ≤ 10 %
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.

• Las mujeres que no están en edad fértil se definen como:

  1. posmenopáusica (definida como al menos 12 meses sin menstruación en mujeres ≥45 años de edad) o
  2. se ha sometido a una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, o se ha sometido a una oclusión o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección

• Los sujetos en edad fértil deben:

  una. aceptar mantenerse abstinente de la actividad heterosexual† o aceptar usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable para prevenir el embarazo dentro de la duración prevista del ensayo y durante 14 días después de la última dosis del producto en investigación ciego. Se utilizarán dos métodos anticonceptivos para evitar el embarazo. Las combinaciones aceptables de métodos incluyen: i. Uso de uno de los siguientes métodos de doble barrera: diafragma con espermicida y preservativo; capuchón cervical y un condón; o una esponja anticonceptiva y un condón ii. Uso de anticonceptivos hormonales (cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional [incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos e intramusculares y el parche cutáneo]) con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; condón; vasectomía; o DIU. iii. Uso de un DIU con uno de los siguientes: condón; diafragma con espermicida; esponja anticonceptiva; vasectomía; o anticoncepción hormonal (ver arriba).

IV. Vasectomía con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; condón; DIU; o anticoncepción hormonal (ver arriba).

†La abstinencia se puede usar como el único método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto y si las agencias reguladoras locales y los comités de ética lo consideran aceptable. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación, etc.) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2;
• Evidencia de desconocimiento de hipoglucemia, glucosa plasmática documentada ≤50 mg/dl en ausencia de síntomas de hipoglucemia en la selección.
• FPG >300 mg/dl en la selección; se permite una sola repetición de la prueba.

• Uso de los siguientes medicamentos:

  1. Administración de preparaciones de tiroides o tiroxina (excepto en sujetos con terapia de reemplazo estable) dentro de las 6 semanas previas a la Selección.
  2. Administración de corticosteroides sistémicos de acción prolongada dentro de los dos meses o uso prolongado (más de una semana) de otros corticosteroides sistémicos o corticosteroides inhalados (si la dosis diaria es > 1000 μg de beclometasona equivalente) dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Los corticosteroides intraarticulares y/o tópicos no se consideran sistémicos.

• Anomalías de laboratorio en la selección, que incluyen:

  1. Niveles anormales de tirotropina sérica (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o >1,5 veces el límite superior de lo normal
  2. Enzimas hepáticas elevadas (alanina transaminasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina) > 2 veces el límite superior de lo normal.
  3. Niveles muy altos de triglicéridos (>600 mg/dL); se permite una sola repetición de la prueba.
  4. Cualquier anormalidad relevante que pudiera interferir con la eficacia o las evaluaciones de seguridad durante la administración del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una presión arterial sistólica de detección ≥165 mmHg o una presión arterial diastólica ≥100 mmHg. Los sujetos podrán tomar un medicamento de rescate de BP.

• Cualquier anomalía ECG clínicamente significativa en la selección o enfermedad cardiovascular. La enfermedad cardiovascular clínicamente significativa incluirá:

  una. Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección,

• Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II-IV de New York Heart Associate, o que la tenga actualmente, antes de la selección.
• Presencia de cualquier enfermedad endocrina clínicamente significativa según el investigador (se incluirán sujetos eutiroideos en terapia de reemplazo si la dosis de tiroxina es estable durante al menos seis semanas antes de la selección).
• Presencia de cualquier afección clínicamente significativa (en opinión del investigador) que pueda interferir con la evaluación de la medicación del estudio, como enfermedad renal, hepática, gastrointestinal (GI), cardiovascular (CV), inmunitaria, discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables, o trastornos hematológicos clínicamente importantes (es decir, anemia aplásica, síndromes mieloproliferativos o mielodisplásicos, trombocitopenia) en la selección.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales (p. hipoclorhidria) con el potencial de interferir con la absorción del fármaco.

• Presencia o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años desde la detección, con la excepción de cáncer de piel de células basales localizado o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.

  1. Un sujeto con antecedentes de malignidad >5 años antes de la selección no debe tener evidencia de enfermedad residual o recurrente.
  2. Se excluye un sujeto con antecedentes de melanoma, leucemia, linfoma o carcinoma renal.
• Antecedentes positivos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B o C crónica, cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática activa.
• Antecedentes positivos de VIH.
• Alergia conocida a la soja.
• El sujeto está en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento, o el sujeto ha comenzado a tomar medicamentos para la pérdida de peso (p. ej., orlistat o liraglutida), dentro de las 8 semanas anteriores a la selección. También se excluyen los sujetos que se han sometido a una cirugía bariátrica.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto es un usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido un historial reciente (dentro de 1 año de la selección) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. (Nota: el abuso de alcohol incluye el consumo excesivo de alcohol según lo definido por >3 tragos por día o >14 tragos por semana, o consumo excesivo de alcohol) en la selección.
• A discreción del investigador principal, cualquier condición u otro factor que se considere inadecuado para la inscripción de sujetos en el estudio.