Badanie porównujące ORMD-0801 raz dziennie z ORMD-0801 trzy razy dziennie u osób z cukrzycą typu 1

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 19-30 kg/m2 podczas badania przesiewowego i stabilna waga, z przyrostem lub utratą nie większym niż 5 kg w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.

• Osoby z T1D muszą mieć:

  1. Udokumentowana historia cukrzycy typu 1 przez co najmniej 6 miesięcy
  2. Powinien być na schemacie MDI
  3. Poziom peptydu C ˂ 0,7 ng/ml
  4. HbA1C ≥ 6,5% do ≤10%
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.

• Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, definiuje się jako:

  1. po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki u kobiet w wieku ≥45 lat) lub
  2. przeszła histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub miała obustronne podwiązanie lub niedrożność jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym

• Osoby w wieku rozrodczym muszą:

  a. zgadzają się na zachowanie abstynencji od aktywności heteroseksualnej† lub zgadzają się na stosowanie (lub stosowanie przez ich partnera) akceptowalnej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w przewidywanym czasie trwania badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki zaślepionego produktu badanego. Aby uniknąć ciąży, stosowane będą dwie metody antykoncepcji. Dopuszczalne kombinacje metod obejmują: Zastosowanie jednej z metod podwójnej bariery: diafragma ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywa; kapturek naszyjkowy i prezerwatywa; lub gąbkę antykoncepcyjną i prezerwatywę ii. Stosowanie antykoncepcji hormonalnej (każdego zarejestrowanego i dostępnego na rynku środka antykoncepcyjnego zawierającego estrogen i/lub środek progestagenowy [w tym środków doustnych, podskórnych, domacicznych i domięśniowych oraz plastrów na skórę]) z jednym z następujących: diafragma ze środkiem plemnikobójczym; czapka szyjna; gąbka antykoncepcyjna; prezerwatywa; wazektomia; lub wkładka domaciczna. iii. Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej z jednym z następujących elementów: prezerwatywa; przepona ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna; wazektomia; lub antykoncepcja hormonalna (patrz wyżej).

iv. Wazektomia z jednym z następujących: przepona ze środkiem plemnikobójczym; czapka szyjna; gąbka antykoncepcyjna; prezerwatywa; wkładka domaciczna; lub antykoncepcja hormonalna (patrz wyżej).

† Abstynencja może być stosowana jako jedyna metoda antykoncepcji, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki oraz jeśli zostanie uznana za akceptowalną przez lokalne agencje regulacyjne i komisje etyczne. Okresowa abstynencja (np. kalendarz, metody owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne itp.) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie kliniczne cukrzycy typu 2;
• Dowód nieświadomości nieświadomości hipoglikemii, udokumentowany poziom glukozy w osoczu ≤50 mg/dl przy braku objawów hipoglikemii podczas badania przesiewowego.
• FPG >300 mg/dl podczas badania przesiewowego; dopuszczalne jest jednokrotne powtórzenie testu.

• Stosowanie następujących leków:

  1. Podanie preparatów tarczycy lub tyroksyny (z wyjątkiem osób na stabilnej terapii zastępczej) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  2. Podawanie ogólnoustrojowych długo działających kortykosteroidów w ciągu dwóch miesięcy lub długotrwałe stosowanie (ponad tydzień) innych kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub kortykosteroidów wziewnych (jeśli dzienna dawka wynosi > 1000 μg ekwiwalentu beklometazonu) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Podawanych dostawowo i/lub miejscowo kortykosteroidów nie uważa się za ogólnoustrojowe.

• Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym:

  1. Nieprawidłowe poziomy tyreotropiny w surowicy (TSH) poniżej dolnej granicy normy lub >1,5-krotność górnej granicy normy
  2. Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST), fosfataza zasadowa) >2 razy powyżej górnej granicy normy.
  3. Bardzo wysoki poziom trójglicerydów (>600 mg/dL); dopuszczalne jest jednokrotne powtórzenie testu.
  4. Wszelkie istotne nieprawidłowości, które mogłyby zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa podczas podawania badanego leku.
• Tester ma skurczowe ciśnienie krwi ≥165 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg. Pacjenci będą mogli przyjąć lek ratunkowy BP.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badań przesiewowych lub choroby układu krążenia. Klinicznie istotna choroba układu krążenia obejmuje:

  a. Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym,

• W przeszłości lub aktualnie choruje na niewydolność serca klasy II-IV wg New York Heart Associate przed badaniem przesiewowym.
• Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby endokrynologicznej według badacza (pacjenci z eutyreozą na terapii zastępczej zostaną uwzględnieni, jeśli dawka tyroksyny jest stabilna przez co najmniej sześć tygodni przed badaniem przesiewowym).
• Obecność jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu (w opinii badacza), który mógłby zakłócić ocenę badanego leku, takiego jak istotna choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego (GI), układu sercowo-naczyniowego (CV), choroba immunologiczna, dyskrazje krwi lub jakiekolwiek zaburzenia powodujące hemoliza lub niestabilne krwinki czerwone lub klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne (tj. niedokrwistość aplastyczna, zespoły mieloproliferacyjne lub mielodysplastyczne, małopłytkowość) podczas badań przesiewowych.
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. hipochlorhydria) mogących wpływać na wchłanianie leku.

• Obecność lub historia raka w ciągu ostatnich 5 lat badań przesiewowych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.

  1. Osoba z historią nowotworu złośliwego > 5 lat przed badaniem przesiewowym nie powinna wykazywać śladów resztkowej lub nawracającej choroby.
  2. Osobnik z historią czerniaka, białaczki, chłoniaka lub raka nerki jest wykluczony.
• Pozytywny wywiad w kierunku czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), w tym przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, pierwotnej marskości żółciowej lub czynnej objawowej choroby pęcherzyka żółciowego.
• Pozytywna historia HIV.
• Znana alergia na soję.
• Uczestnik jest w trakcie programu odchudzania i nie jest w fazie podtrzymującej lub pacjent zaczął przyjmować leki odchudzające (np. orlistat lub liraglutyd) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci, którzy przeszli operację bariatryczną, są również wykluczeni.
• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
• Uczestnik jest użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub w niedawnej historii (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu. (Uwaga: nadużywanie alkoholu obejmuje spożywanie dużych ilości alkoholu, zdefiniowane jako >3 drinki dziennie lub >14 drinków tygodniowo lub upijanie się) podczas badania przesiewowego.
• Według uznania głównego badacza, wszelkie warunki lub inne czynniki, które zostaną uznane za nieodpowiednie do włączenia uczestnika do badania.