Een studie om ORMD-0801 eenmaal daags te vergelijken met ORMD-0801 driemaal daags bij proefpersonen met diabetes type 1

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder.
• Body mass index (BMI) van 19-30 kg/m2 bij screening en stabiel gewicht, met niet meer dan 5 kg winst of verlies in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

• T1D-proefpersonen moeten beschikken over:

  1. Een gedocumenteerde voorgeschiedenis van diabetes type 1 gedurende ten minste 6 maanden
  2. Moet op een MDI-regime staan
  3. C-peptide niveaus van ˂ 0,7 ng/mL
  4. HbA1C ≥ 6,5% tot ≤10%
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, worden gedefinieerd als:

  1. postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie bij vrouwen ≥45 jaar) of
  2. een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders heeft ondergaan ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening

• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten:

  a. ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit† of ermee instemmen aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) om zwangerschap te voorkomen binnen de geplande duur van het onderzoek en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het geblindeerde onderzoeksproduct. Er zullen twee anticonceptiemethoden worden gebruikt om zwangerschap te voorkomen. Aanvaardbare combinaties van methoden omvatten: i. Gebruik van een van de volgende methoden met dubbele barrière: pessarium met zaaddodend middel en een condoom; cervicaal kapje en een condoom; of een anticonceptiespons en condoom ii. Gebruik van hormonale anticonceptie (elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat [waaronder orale, subcutane, intra-uteriene en intramusculaire middelen en huidpleisters]) met een van de volgende: diafragma met zaaddodend middel; cervicale kap; anticonceptie spons; condoom; vasectomie; of spiraaltje. iii. Gebruik van een spiraaltje met een van de volgende: condoom; diafragma met zaaddodend middel; anticonceptie spons; vasectomie; of hormonale anticonceptie (zie hierboven).

iv. Vasectomie met een van de volgende: diafragma met zaaddodend middel; cervicale kap; anticonceptie spons; condoom; spiraaltje; of hormonale anticonceptie (zie hierboven).

†Onthouding kan worden gebruikt als de enige anticonceptiemethode als het in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon en als dit aanvaardbaar wordt geacht door lokale regelgevende instanties en ethische commissies. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische methoden, methoden na de ovulatie, enz.) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Klinische diagnose van diabetes type 2;
• Bewijs van onwetendheid van hypoglykemie Onwetendheid, een gedocumenteerde plasmaglucose ≤50 mg/dL bij afwezigheid van symptomen van hypoglykemie bij screening.
• FPG >300 mg/dL bij screening; een enkele herhalingstest is toegestaan.

• Gebruik van de volgende medicijnen:

  1. Toediening van schildklierpreparaten of thyroxine (behalve bij proefpersonen met stabiele substitutietherapie) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  2. Toediening van systemische langwerkende corticosteroïden binnen twee maanden of langdurig gebruik (meer dan een week) van andere systemische corticosteroïden of inhalatiecorticosteroïden (als de dagelijkse dosering > 1.000 μg equivalent beclomethason is) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Intra-articulaire en/of topische corticosteroïden worden niet als systemisch beschouwd.

• Laboratoriumafwijkingen bij Screening waaronder:

  1. Abnormale serumspiegels van thyrotropine (TSH) onder de ondergrens van normaal of >1,5x de bovengrens van normaal
  2. Verhoogde leverenzymen (alaninetransaminase (ALT), alanineaminotransferase (AST), alkalische fosfatase) >2x de bovengrens van normaal.
  3. Zeer hoge triglyceridenwaarden (>600 mg/dL); een enkele herhalingstest is toegestaan.
  4. Elke relevante afwijking die de werkzaamheid of de veiligheidsbeoordelingen tijdens de toediening van de onderzoeksbehandeling zou verstoren.
• Proefpersoon heeft een Screening systolische bloeddruk ≥165 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg. Proefpersonen mogen een BP-reddingsmedicijn nemen.

• Elke klinisch significante ECG-afwijking bij screening of hart- en vaatziekten. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen omvatten:

  a. Geschiedenis van een beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening,

• Voorgeschiedenis van of momenteel New York Heart Associate klasse II-IV hartfalen voorafgaand aan de screening.
• Aanwezigheid van een klinisch significante endocriene ziekte volgens de onderzoeker (euthyroïde proefpersonen die substitutietherapie krijgen, zullen worden opgenomen als de dosering van thyroxine stabiel is gedurende ten minste zes weken voorafgaand aan de screening).
• Aanwezigheid van een klinisch significante aandoening (naar de mening van de onderzoeker) die de beoordeling van studiemedicatie zou kunnen verstoren, zoals significante nier-, lever-, gastro-intestinale (GI), cardiovasculaire (CV), immuunziekte, bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen, of klinisch belangrijke hematologische aandoeningen (d.w.z. aplastische anemie, myeloproliferatieve of myelodysplastische syndromen, trombocytopenie) bij screening.
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (bijv. hypochloorhydrie) met de mogelijkheid om de absorptie van geneesmiddelen te verstoren.

• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar na screening, met uitzondering van adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcelhuidkanker of in situ baarmoederhalskanker.

  1. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit >5 jaar voorafgaand aan de screening mag geen bewijs hebben van resterende of terugkerende ziekte.
  2. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van melanoom, leukemie, lymfoom of niercarcinoom wordt uitgesloten.
• Positieve geschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose of actieve symptomatische galblaasaandoening.
• Positieve geschiedenis van HIV.
• Bekende allergie voor soja.
• De patiënt volgt een afslankprogramma en bevindt zich niet in de onderhoudsfase, of de patiënt is gestart met medicatie voor gewichtsverlies (bijv. orlistat of liraglutide), binnen 8 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die bariatrische chirurgie hebben ondergaan, zijn ook uitgesloten.
• Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Betrokkene is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (binnen 1 jaar na screening) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad. (Opmerking: alcoholmisbruik omvat zware alcoholconsumptie zoals gedefinieerd door> 3 drankjes per dag of> 14 drankjes per week, of binge drinken) bij Screening.
• Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, elke aandoening of andere factor die ongeschikt wordt geacht voor inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.