Uno studio per confrontare ORMD-0801 una volta al giorno con ORMD-0801 tre volte al giorno in soggetti con diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) di 19-30 kg/m2 allo Screening e peso stabile, con non più di 5 kg di aumento o perdita nei 3 mesi precedenti lo Screening.

• I soggetti T1D devono avere:

  1. Una storia documentata di diabete di tipo 1 per almeno 6 mesi
  2. Dovrebbe seguire un regime MDI
  3. Livelli di peptide C di ˂ 0,7 ng/mL
  4. HbA1C da ≥ 6,5% a ≤10%
• Le donne in età fertile devono presentare un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening.

• Le femmine che non sono in età fertile sono definite come:

  1. post-menopausa (definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni nelle donne di età ≥45 anni) o
  2. ha subito un intervento di isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o legatura o occlusione tubarica bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening

• I soggetti in età fertile devono:

  un. accettare di rimanere astinenti dall'attività eterosessuale† o accettare di usare (o far usare al proprio partner) una contraccezione accettabile per prevenire la gravidanza entro la durata prevista dello studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in cieco. Verranno utilizzati due metodi contraccettivi per evitare la gravidanza. Combinazioni accettabili di metodi includono: i. Utilizzo di uno dei seguenti metodi a doppia barriera: diaframma con spermicida e preservativo; cappuccio cervicale e preservativo; o una spugna contraccettiva e un preservativo ii. Uso di contraccettivi ormonali (qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico [inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini e intramuscolari e cerotto cutaneo]) con uno dei seguenti: diaframma con spermicida; cappuccio cervicale; spugna contraccettiva; preservativo; vasectomia; o spirale. iii. Uso di uno IUD con uno dei seguenti: preservativo; diaframma con spermicida; spugna contraccettiva; vasectomia; o contraccezione ormonale (vedi sopra).

iv. Vasectomia con uno dei seguenti: diaframma con spermicida; cappuccio cervicale; spugna contraccettiva; preservativo; spirale; o contraccezione ormonale (vedi sopra).

†L'astinenza può essere utilizzata come unico metodo contraccettivo se è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto e se considerata accettabile dalle agenzie di regolamentazione locali e dai comitati etici. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione, ecc.) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi clinica del diabete di tipo 2;
• Evidenza di inconsapevolezza dell'ipoglicemia, una glicemia plasmatica documentata ≤50 mg/dL in assenza di sintomi di ipoglicemia allo Screening.
• FPG >300 mg/dL allo Screening; è consentita una sola ripetizione del test.

• Uso dei seguenti farmaci:

  1. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (eccetto nei soggetti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima dello Screening.
  2. Somministrazione di corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione entro due mesi o uso prolungato (più di una settimana) di altri corticosteroidi sistemici o corticosteroidi per via inalatoria (se il dosaggio giornaliero è > 1.000 μg di beclometasone equivalente) entro 30 giorni prima dello screening. I corticosteroidi intra-articolari e/o topici non sono considerati sistemici.

• Anomalie di laboratorio allo screening tra cui:

  1. Livelli anomali di tireotropina sierica (TSH) al di sotto del limite inferiore della norma o >1,5 volte il limite superiore della norma
  2. Enzimi epatici elevati (alanina transaminasi (ALT), alanina aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina) > 2 volte il limite superiore della norma.
  3. Livelli di trigliceridi molto alti (>600 mg/dL); è consentita una sola ripetizione del test.
  4. Qualsiasi anomalia rilevante che possa interferire con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del trattamento in studio.
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica di screening ≥165 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg. I soggetti potranno assumere un farmaco di soccorso per la BP.

• Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa allo screening o malattia cardiovascolare. Le malattie cardiovascolari clinicamente significative includeranno:

  un. Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening,

• Storia di insufficienza cardiaca di classe II-IV New York Heart Associate o attualmente presente prima dello screening.
• Presenza di qualsiasi malattia endocrina clinicamente significativa secondo lo sperimentatore (soggetti eutiroidei in terapia sostitutiva saranno inclusi se il dosaggio di tiroxina è stabile per almeno sei settimane prima dello screening).
• Presenza di qualsiasi condizione clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore) che potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio, come significative malattie renali, epatiche, gastrointestinali (GI), cardiovascolari (CV), malattie immunitarie, discrasie ematiche o qualsiasi disturbo che causi emolisi o globuli rossi instabili o disturbi ematologici clinicamente importanti (es. anemia aplastica, sindromi mieloproliferative o mielodisplastiche, trombocitopenia) allo Screening.
• Storia di disturbi gastrointestinali (ad es. ipocloridria) con il potenziale di interferire con l'assorbimento del farmaco.

• Presenza o anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali localizzato adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice uterina in situ.

  1. Un soggetto con una storia di tumore maligno >5 anni prima dello Screening non dovrebbe avere evidenza di malattia residua o ricorrente.
  2. È escluso un soggetto con una storia di melanoma, leucemia, linfoma o carcinoma renale.
• Storia positiva di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), inclusa epatite cronica B o C, cirrosi biliare primaria o malattia sintomatica attiva della colecisti.
• Storia positiva dell'HIV.
• Allergia nota alla soia.
• Il soggetto è in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento, o il soggetto ha iniziato farmaci per la perdita di peso (ad esempio, orlistat o liraglutide), entro 8 settimane prima dello screening. Sono esclusi anche i soggetti sottoposti a chirurgia bariatrica.
• Il soggetto è in gravidanza o sta allattando.
• Il soggetto è un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (entro 1 anno dallo screening) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include l'assunzione pesante di alcol come definito da >3 drink al giorno o >14 drink a settimana, o binge drinking) allo Screening.
• A discrezione del ricercatore principale, qualsiasi condizione o altro fattore ritenuto inadatto all'arruolamento del soggetto nello studio.