Um estudo para comparar o ORMD-0801 uma vez ao dia com o ORMD-0801 três vezes ao dia em indivíduos com diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

• Sujeitos masculinos e femininos com 18 anos ou mais.
• Índice de massa corporal (IMC) de 19-30 kg/m2 na triagem e peso estável, com ganho ou perda não superior a 5 kg nos 3 meses anteriores à triagem.

• Indivíduos com DM1 devem ter:

  1. Uma história documentada de diabetes tipo 1 por pelo menos 6 meses
  2. Deve estar em um regime MDI
  3. Níveis de peptídeo C de ˂ 0,7 ng/mL
  4. HbA1C ≥ 6,5% a ≤10%
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem.

• As mulheres que não têm potencial para engravidar são definidas como:

  1. pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses sem menstruação em mulheres ≥45 anos de idade) ou
  2. teve uma histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, ou teve laqueadura ou oclusão bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem

• Sujeitos com potencial para engravidar devem:

  uma. concorda em permanecer abstinente de atividade heterossexual† ou concorda em usar (ou fazer com que seu parceiro use) contracepção aceitável para prevenir a gravidez dentro da duração projetada do estudo e por 14 dias após a última dose do produto experimental cego. Dois métodos de contracepção serão usados ​​para evitar a gravidez. As combinações aceitáveis ​​de métodos incluem: i. Uso de um dos seguintes métodos de dupla barreira: diafragma com espermicida e preservativo; capuz cervical e preservativo; ou uma esponja anticoncepcional e preservativo ii. Uso de contracepção hormonal (qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha estrogênio e/ou agente progestacional [incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos e intramusculares e adesivos cutâneos]) com um dos seguintes: diafragma com espermicida; capa cervical; esponja anticoncepcional; preservativo; vasectomia; ou DIU. iii. Uso de DIU com um dos seguintes: preservativo; diafragma com espermicida; esponja anticoncepcional; vasectomia; ou contracepção hormonal (ver acima).

4. Vasectomia com um dos seguintes: diafragma com espermicida; capa cervical; esponja anticoncepcional; preservativo; DIU; ou contracepção hormonal (ver acima).

†A abstinência pode ser usada como único método contraceptivo se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo e se for considerado aceitável pelas agências reguladoras locais e comitês de ética. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação, etc.) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2;
• Evidência de desconhecimento de hipoglicemia, uma glicose plasmática documentada ≤ 50 mg/dL na ausência de sintomas de hipoglicemia na triagem.
• GPJ >300 mg/dL na Triagem; uma única repetição do teste é permitida.

• Uso dos seguintes medicamentos:

  1. Administração de preparações de tireoide ou tiroxina (exceto em indivíduos em terapia de reposição estável) dentro de 6 semanas antes da triagem.
  2. Administração de corticosteroides sistêmicos de ação prolongada dentro de dois meses ou uso prolongado (mais de uma semana) de outros corticosteroides sistêmicos ou corticosteroides inalatórios (se a dosagem diária for > 1.000 μg equivalente a beclometasona) dentro de 30 dias antes da triagem. Os corticosteroides intra-articulares e/ou tópicos não são considerados sistêmicos.

• Anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo:

  1. Níveis séricos anormais de tirotropina (TSH) abaixo do limite inferior do normal ou >1,5X do limite superior do normal
  2. Enzimas hepáticas elevadas (alanina transaminase (ALT), alanina aminotransferase (AST), fosfatase alcalina) >2X o limite superior do normal.
  3. Níveis de triglicerídeos muito elevados (>600 mg/dL); uma única repetição do teste é permitida.
  4. Qualquer anormalidade relevante que interfira na eficácia ou nas avaliações de segurança durante a administração do tratamento do estudo.
• O sujeito tem uma triagem de pressão arterial sistólica ≥165 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg. Os indivíduos serão autorizados a tomar uma medicação de resgate de BP.

• Qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa na Triagem ou doença cardiovascular. A doença cardiovascular clinicamente significativa incluirá:

  uma. História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem,

• Histórico ou atualmente com insuficiência cardíaca New York Heart Associate Classe II-IV antes da triagem.
• Presença de qualquer doença endócrina clinicamente significativa de acordo com o investigador (sujeitos eutireoideos em terapia de reposição serão incluídos se a dosagem de tiroxina for estável por pelo menos seis semanas antes da triagem).
• Presença de qualquer condição clinicamente significativa (na opinião do investigador) que possa interferir na avaliação da medicação do estudo, como doença renal, hepática, gastrointestinal (GI), cardiovascular (CV) significativa, imunológica, discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis, ou distúrbios hematológicos clinicamente importantes (ou seja, anemia aplástica, síndromes mieloproliferativas ou mielodisplásicas, trombocitopenia) na Triagem.
• Histórico de distúrbios gastrointestinais (por exemplo, hipocloridria) com o potencial de interferir na absorção do fármaco.

• Presença ou história de câncer nos últimos 5 anos de triagem, com exceção de câncer de pele basocelular localizado adequadamente tratado ou câncer cervical uterino in situ.

  1. Um indivíduo com histórico de malignidade > 5 anos antes da triagem não deve ter evidência de doença residual ou recorrente.
  2. Um indivíduo com histórico de melanoma, leucemia, linfoma ou carcinoma renal é excluído.
• História positiva de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática ativa da vesícula biliar.
• História positiva de HIV.
• Alergia conhecida à soja.
• O sujeito está em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção, ou o sujeito iniciou medicação para perda de peso (por exemplo, orlistat ou liraglutida), dentro de 8 semanas antes da triagem. Indivíduos que fizeram cirurgia bariátrica também são excluídos.
• A pessoa está grávida ou amamentando.
• O sujeito é um usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou teve um histórico recente (dentro de 1 ano da triagem) de abuso ou dependência de drogas ou álcool. (Observação: o abuso de álcool inclui ingestão pesada de álcool, conforme definido por > 3 drinques por dia ou > 14 drinques por semana, ou consumo excessivo de álcool) na triagem.
• A critério do Investigador Principal, qualquer condição ou outro fator que seja considerado inadequado para a inscrição do sujeito no estudo.