Studie k porovnání ORMD-0801 jednou denně s ORMD-0801 třikrát denně u pacientů s diabetem 1.

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19-30 kg/m2 při screeningu a stabilní hmotnost, s ne více než 5 kg přírůstku nebo úbytku během 3 měsíců před screeningem.

• Předměty T1D musí mít:

  1. Zdokumentovaná anamnéza diabetu 1. typu po dobu nejméně 6 měsíců
  2. Měl by být v režimu MDI
  3. Hladiny C peptidu ˂ 0,7 ng/ml
  4. HbA1C ≥ 6,5 % až ≤ 10 %
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru.

• Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

  1. postmenopauzální (definováno jako minimálně 12 měsíců bez menstruace u žen ve věku ≥ 45 let) nebo
  2. prodělal hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo měl oboustrannou tubární ligaci nebo okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem

• Subjekty, které mohou otěhotnět, musí:

  A. souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity† nebo souhlasí s tím, že bude používat (nebo že jejich partner bude používat) přijatelnou antikoncepci k zabránění otěhotnění během plánované doby trvání studie a po dobu 14 dnů po poslední dávce zaslepeného hodnoceného přípravku. K zabránění otěhotnění budou použity dvě metody antikoncepce. Přijatelné kombinace metod zahrnují: i. Použití jedné z následujících dvoubariérových metod: diafragma se spermicidem a kondom; cervikální čepice a kondom; nebo antikoncepční houba a kondom ii. Použití hormonální antikoncepce (jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo [včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních a intramuskulárních přípravků a kožních náplastí]) s jedním z následujících: bránice se spermicidem; cervikální čepice; antikoncepční houba; kondom; vasektomie; nebo IUD. iii. Použití IUD s jedním z následujících: kondom; bránice se spermicidem; antikoncepční houba; vasektomie; nebo hormonální antikoncepce (viz výše).

iv. Vasektomie s jedním z následujících: bránice se spermicidem; cervikální čepice; antikoncepční houba; kondom; IUD; nebo hormonální antikoncepce (viz výše).

†Abstinence může být použita jako jediná metoda antikoncepce, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu a pokud to místní regulační agentury a etické komise považují za přijatelné. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody atd.) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Klinická diagnóza diabetu 2. typu;
• Důkaz o neznalosti nevědomosti o hypoglykémii, dokumentovaná hladina glukózy v plazmě ≤ 50 mg/dl při absenci příznaků hypoglykémie při screeningu.
• FPG >300 mg/dl při screeningu; je povolen jeden opakovaný test.

• Užívání následujících léků:

  1. Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě subjektů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před screeningem.
  2. Podávání systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během dvou měsíců nebo dlouhodobé užívání (více než jeden týden) jiných systémových kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů (pokud je denní dávka > 1 000 μg ekvivalentu beklometazonu) během 30 dnů před screeningem. Intraartikulární a/nebo topické kortikosteroidy se nepovažují za systémové.

• Laboratorní abnormality při screeningu včetně:

  1. Abnormální hladiny sérového thyrotropinu (TSH) pod spodní hranicí normálu nebo > 1,5x nad horní hranicí normálu
  2. Zvýšené jaterní enzymy (alanintransamináza (ALT), alaninaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza) > 2x horní hranice normálu.
  3. Velmi vysoké hladiny triglyceridů (>600 mg/dl); je povolen jeden opakovaný test.
  4. Jakákoli relevantní abnormalita, která by interferovala s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studijní léčby.
• Subjekt má Screeningový systolický krevní tlak ≥165 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg. Subjektům bude povoleno užívat záchrannou medikaci BP.

• Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu nebo kardiovaskulární onemocnění. Mezi klinicky významné kardiovaskulární onemocnění patří:

  A. Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem,

• Před screeningem v anamnéze nebo v současné době trpíte srdečním selháním New York Heart Associate třídy II-IV.
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného endokrinního onemocnění podle zkoušejícího (euthyroidní subjekty na substituční terapii budou zahrnuty, pokud je dávka tyroxinu stabilní po dobu alespoň šesti týdnů před screeningem).
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného stavu (podle názoru zkoušejícího), který by mohl narušit hodnocení studované medikace, jako jsou významné ledvinové, jaterní, gastrointestinální (GI), kardiovaskulární (CV), imunitní onemocnění, krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýza nebo nestabilní červené krvinky nebo klinicky významné hematologické poruchy (tj. aplastická anémie, myeloproliferativní nebo myelodysplastické syndromy, trombocytopenie) při screeningu.
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (např. hypochlorhydrie) s potenciálem interferovat s absorpcí léčiva.

• Přítomnost nebo anamnéza rakoviny během posledních 5 let screeningu, s výjimkou adekvátně léčené lokalizované bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.

  1. Subjekt s anamnézou malignity >5 let před screeningem by neměl mít žádné známky reziduálního nebo rekurentního onemocnění.
  2. Subjekt s anamnézou melanomu, leukémie, lymfomu nebo renálního karcinomu je vyloučen.
• Pozitivní anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo aktivního symptomatického onemocnění žlučníku.
• Pozitivní historie HIV.
• Známá alergie na sóju.
• Subjekt je na programu hubnutí a není v udržovací fázi nebo subjekt začal užívat léky na hubnutí (např. orlistat nebo liraglutid) během 8 týdnů před screeningem. Subjekty, které podstoupily bariatrickou operaci, jsou rovněž vyloučeny.
• Subjekt je těhotná nebo kojí.
• Subjekt je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (do 1 roku od Screeningu) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost. (Poznámka: Zneužívání alkoholu zahrnuje těžký příjem alkoholu, jak je definováno >3 drinky denně nebo >14 nápojů za týden, nebo nadměrné pití) při screeningu.
• Podle uvážení hlavního zkoušejícího jakýkoli stav nebo jiný faktor, který je považován za nevhodný pro zařazení subjektu do studie.