Plaque épisclérale au topotécan pour le traitement du rétinoblastome

Critère d'intégration:

Âge : les participants doivent être âgés de moins de 18 ans.

Diagnostic et traitement. Les participants doivent avoir :

Rétinoblastome intraoculaire unilatéral de groupe D ou de stade précoce dans lequel l'énucléation est un traitement recommandé, sans traitement local ou systémique antérieur pour le rétinoblastome avec calcium intraoculaire dans l'œil contenant la tumeur par échographie ophtalmique ou neuroimagerie.

OU Rétinoblastome intraoculaire actif résiduel ou récurrent dans au moins un œil après la fin du traitement de première ligne (thérapie focale pour les yeux du groupe A de l'IIRC, ou chimiothérapie systémique ou intra-artérielle).

Un œil sera l'œil d'étude. Lorsque les participants ont deux yeux atteints de rétinoblastome, l'œil avec la pire maladie ou le meilleur potentiel de vision sera désigné l'œil de l'étude. Il n'y aura qu'un seul œil par enfant traité dans cette étude de phase I, car le traitement de deux yeux doublerait la dose systémique de médicament. L'œil non étudié sera traité selon les normes de soins, avec uniquement une thérapie focale pendant la période d'étude, si nécessaire.

Doit avoir démontré du calcium intraoculaire dans l'œil contenant la tumeur par échographie ophtalmique ou par neuroimagerie dans le cadre du diagnostic standard de rétinoblastome.

L'œil de l'étude doit avoir un potentiel de vision, au moins une vision de perception de la lumière dans l'œil porteur de la tumeur, soit avec un test de réponse pupillaire, soit une démonstration d'un comportement d'évitement à la présentation de la lumière dans l'œil affecté, et aucune caractéristique clinique suggérant un risque élevé d'extension extraoculaire.

Niveau de performance : Lansky supérieur ou égal à 50 (<16 ans) ; Échelle de performance de Karnofsky > 50 (> 16 ans).

Exigences fonctionnelles des organes :

1. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) supérieur ou égal à 1000/mm3
   • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges)

2. Fonction rénale adéquate définie comme :

   • Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique supérieur ou égal à 70 ml/min/1,73 m2 ou
   • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

   Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme

   1 mois à < 6 mois 0,4 0,4 ​​6 mois à < 1 an 0,5 0,5

   1. à < 2 ans 0,6 0,6
   2. à < 6 ans 0,8 0,8

   6 à < 7 ans 1 1

   Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de longueur et de stature de l'enfant publiées par le CDC.

3. Fonction hépatique adéquate définie comme :

   • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
   • SGPT (ALT) inférieur ou égal à 110 U/L. Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L.
   • Albumine sérique supérieure ou égale à 2 g/dL.
4. Prévention de la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une contraception hautement efficace pendant leur participation à l'étude et pendant 40 jours supplémentaires après la fin de l'administration d'Episcleral Topotécan.
5. Consentement éclairé. Tous les participants et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera également obtenu.

Critère d'exclusion

État de la maladie. Les participants connus pour avoir l'un des éléments suivants sont exclus :

1. tumeur impliquant le bord du nerf optique
2. preuve clinique ou EUA d'extension extraoculaire
3. preuve de rétinoblastome métastatique
4. neuroimagerie existante montrant une suspicion ou une certitude de nerf optique . invasion, rétinoblastome trilatéral ou extension extra-oculaire.

Allergie. Les participants présentant une allergie signalée au topotécan, à la camptothécine ou à leurs dérivés sont exclus.

Traitement concomitant. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie, une autre thérapie focale du rétinoblastome ou tout autre agent expérimental dans les 3 semaines suivant le placement du topotécan épiscléral ne sont pas éligibles.

Maladie intercurrente non maîtrisée. Les participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée connue qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque excessif ou limiterait le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles.

Maladie fébrile. Les participants atteints d'une maladie fébrile cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) dans la semaine précédant le début du protocole de traitement sont exclus.

Grossesse et allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du protocole thérapeutique. En raison du risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec les agents de l'étude, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de l'étude.

Conformité. Toute condition de diagnostic qui pourrait, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, interférer avec la capacité du participant à se conformer aux instructions de l'étude, pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre le participant en danger.