Topotekán episzklerális plakk a retinoblasztóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

Életkor: A résztvevőknek 18 éven felülieknek kell lenniük.

Diagnózis és kezelés. A résztvevőknek rendelkezniük kell:

Egyoldali D csoportú vagy korábbi stádiumú intraocularis retinoblasztóma, amelyben az enukleáció javasolt terápia, a daganatot tartalmazó szem intraokuláris kalciumával járó retinoblasztóma korábbi lokális vagy szisztémás terápiája nélkül szem ultrahanggal vagy neuroimaging segítségével.

VAGY Aktív reziduális vagy recidiváló intraokuláris retinoblasztóma legalább egy szemben az első vonalbeli terápia befejezését követően (fokális terápia IIRC A csoportos szemeknél vagy szisztémás vagy intraartériás kemoterápia).

Az egyik szem a Study Eye lesz. Ha a résztvevőknek két szeme retinoblasztómában szenved, a legrosszabb betegségben szenvedő vagy a legjobb látási potenciállal rendelkező szem lesz a Study Eye. Ebben az I. fázisú vizsgálatban kezelt gyermekenként csak egy szem lesz, mivel két szem kezelése megduplázná a szisztémás gyógyszeradagot. A vizsgálaton kívüli szemet standard ellátás szerint kezelik, szükség esetén csak fokális terápiával a vizsgálati időszak alatt.

Szemészeti ultrahanggal vagy a standard retinoblasztóma diagnózis részeként végzett neuroimaging vizsgálattal intraokuláris kalciumot kell kimutatnia a daganatot tartalmazó szemben.

A vizsgált szemnek rendelkeznie kell látási potenciállal, legalább fényérzékelõ látással a daganatos szemben, akár pupillareakció-teszttel, akár az érintett szem fénymegjelenítését elkerülõ viselkedés bizonyításával, és nem kell olyan klinikai jelet mutatni, amely az extraokuláris kiterjedés magas kockázatára utalna.

Teljesítményszint: Lansky legalább 50 (16 évesnél fiatalabb); Karnofsky teljesítményskálája >50 (>16 éves kor).

Szervműködési követelmények:

1. A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

   • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1000/mm3
   • Thrombocytaszám 100 000/mm3 vagy egyenlő (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a beiratkozás előtt legalább 7 napig)
   • Hemoglobin 8,0 g/dl vagy nagyobb a kiinduláskor (vvt-transzfúziót kaphat)

2. Megfelelő vesefunkció meghatározása:

   • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR nagyobb vagy egyenlő, mint 70 ml/perc/1,73 m2 vagy
   • A szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

   Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi nő

   1 hónaptól < 6 hónapig 0,4 0,4 ​​6 hónaptól < 1 évig 0,5 0,5

   1. < 2 éves korig 0,6 0,6
   2. < 6 éves korig 0,8 0,8

   6 és < 7 év között 1 1

   Az ebben a táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak, a CDC által közzétett gyermekek hosszára és termetére vonatkozó adatok felhasználásával.

3. A megfelelő májfunkció meghatározása:

   • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) az életkor szerinti normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy egyenlő.
   • SGPT (ALT) kisebb vagy egyenlő, mint 110 U/L. Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L.
   • A szérum albumin 2 g/dl-nél nagyobb vagy egyenlő.
4. Terhesség megelőzés. A reproduktív képességű nőstényeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint az Episcleral Topotecan beadása után további 40 napig.
5. Tájékozott beleegyezés. Minden résztvevőnek és/vagy szüleiknek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőinek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására. Adott esetben a hozzájárulást is be kell szerezni.

Kizárási kritériumok

Betegség állapota. Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy rendelkeznek az alábbiak bármelyikével, kizárásra kerülnek:

1. a látóideg peremét érintő daganat
2. az extraokuláris extenzió klinikai vagy EUA bizonyítéka
3. metasztatikus retinoblasztóma bizonyítéka
4. meglévő neuroimaging, amely a látóideg gyanúját vagy véglegességét mutatja. invázió, háromoldali retinoblasztóma vagy extraokuláris extenzió.

Allergia. A topotekánra, kamptotecinre vagy ezek származékaira bejelentett allergiás résztvevők nem tartoznak ide.

Egyidejű kezelés. Azok a résztvevők, akik kemoterápiában, egyéb fokális retinoblasztóma terápiában vagy bármely más vizsgálati szerben részesültek az episcleralis topotekán behelyezését követő 3 héten belül, nem jogosultak.

Kontrollálatlan interkurrens betegség. Azok a résztvevők, akiknek ismert, kontrollálatlan interkurrens betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt, vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, nem támogathatók.

Lázas betegség. Azok a résztvevők, akik klinikailag jelentős lázas betegségben szenvednek (a vizsgáló meghatározása szerint) a protokollterápia megkezdése előtt egy héten belül.

Terhesség és szoptatás. A szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápia megkezdése előtt 72 órán belül. A szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események (AE) nem ismert, de potenciális kockázata miatt az anya vizsgálati szerekkel való kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgálat alatt kezelik.

Megfelelés. A diagnózis bármely olyan körülménye, amely a vizsgálatvezető vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a résztvevőt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy veszélybe sodorhatja a résztvevőt.