Placa episcleral topotecana para tratamento de retinoblastoma

Critério de inclusão:

Idade: Os participantes devem ter menos de 18 anos de idade.

Diagnóstico e Tratamento. Os participantes devem ter:

Grupo D unilateral ou retinoblastoma intraocular em estágio inicial no qual a enucleação é uma terapia recomendada, sem terapia local ou sistêmica anterior para retinoblastoma com cálcio intraocular no olho contendo o tumor por ultrassom oftálmico ou neuroimagem.

OU Retinoblastoma intraocular residual ou recorrente ativo em pelo menos um olho após a conclusão da terapia de primeira linha (terapia focal para olhos IIRC Grupo A ou quimioterapia sistêmica ou intra-arterial).

Um olho será o Olho de Estudo. Quando os participantes tiverem dois olhos com retinoblastoma, o olho com pior doença ou melhor potencial de visão será designado como Olho do Estudo. Haverá apenas um olho por criança tratada neste estudo de Fase I, uma vez que o tratamento de dois olhos dobraria a dose sistêmica do medicamento. O olho fora do estudo será tratado de acordo com o tratamento padrão, apenas com terapia focal durante o período do estudo, se necessário.

Deve ter demonstrado cálcio intraocular no olho contendo tumor por ultrassom oftálmico ou por neuroimagem como parte do diagnóstico padrão de retinoblastoma.

O olho do estudo deve ter potencial de visão, pelo menos visão de percepção de luz no olho com tumor, com teste de resposta da pupila ou demonstração de comportamento de evitação à apresentação de luz no olho afetado e sem características clínicas sugestivas de alto risco de extensão extraocular.

Nível de desempenho: Lansky maior ou igual a 50 (<16 anos de idade); Escala de desempenho de Karnofsky de >50 (>16 anos de idade).

Requisitos de função do órgão:

1. Função adequada da medula óssea definida como:

   • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000/mm3
   • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
   • Hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dL no início do estudo (pode receber transfusões de hemácias)

2. Função Renal Adequada definida como:

   • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR maior ou igual a 70ml/min/1,73 m2 ou
   • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

   Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino

   1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 ano 0,5 0,5

   1. a < 2 anos 0,6 0,6
   2. a < 6 anos 0,8 0,8

   6 a < 7 anos 1 1

   Os valores limiares de creatinina nesta Tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de estatura e comprimento de crianças publicados pelo CDC.

3. Função hepática adequada definida como:

   • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
   • SGPT (ALT) menor ou igual a 110 U/L. Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
   • Albumina sérica maior ou igual a 2 g/dL.
4. Prevenção da gravidez. Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar com o uso de contracepção altamente eficaz durante a participação no estudo e por mais 40 dias após o término da administração Episcleral de Topotecano.
5. Consentimento informado. Todos os participantes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando apropriado, também será obtido.

Critério de exclusão

Estado da doença. Os participantes conhecidos por terem qualquer um dos seguintes são excluídos:

1. tumor envolvendo a borda do nervo óptico
2. evidência clínica ou EUA de extensão extraocular
3. evidência de retinoblastoma metastático
4. neuroimagem existente mostrando suspeita ou certeza de nervo óptico. invasão, retinoblastoma trilateral ou extensão extra-ocular.

Alergia. Os participantes com alergia relatada ao topotecano, camptotecina ou seus derivados são excluídos.

Tratamento concomitante. Os participantes que receberam quimioterapia, outra terapia de retinoblastoma focal ou qualquer outro agente experimental dentro de 3 semanas após a colocação do topotecano episcleral não são elegíveis.

Doença intercorrente não controlada. Participantes com doença intercorrente não controlada conhecida que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco indevido ou limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, não são elegíveis.

Doença febril. Os participantes com doença febril clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) dentro de uma semana antes do início da terapia de protocolo são excluídos.

Gravidez e lactação. As fêmeas com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes do início da terapia de protocolo. Devido ao risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os agentes do estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo.

Conformidade. Qualquer condição de diagnóstico que possa, na opinião do investigador principal ou delegado, interferir na capacidade do participante de cumprir as instruções do estudo, pode confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em risco.