Topotecan Episkleralplaque zur Behandlung des Retinoblastoms

Einschlusskriterien:

Alter: Die Teilnehmer müssen < 18 Jahre alt sein.

Diagnose und Behandlung. Die Teilnehmer müssen haben:

Einseitiges intraokulares Retinoblastom der Gruppe D oder früheres Stadium, bei dem die Enukleation eine empfohlene Therapie ist, ohne vorherige lokale oder systemische Therapie des Retinoblastoms mit intraokularem Kalzium im tumorhaltigen Auge durch ophthalmischen Ultraschall oder Neuroimaging.

ODER Aktives verbleibendes oder rezidivierendes intraokulares Retinoblastom in mindestens einem Auge nach Abschluss der Erstlinientherapie (fokale Therapie für IIRC-Augen der Gruppe A oder systemische oder intraarterielle Chemotherapie).

Ein Auge wird das Studienauge sein. Wenn die Teilnehmer zwei Augen mit Retinoblastom haben, wird das Auge mit der schlimmsten Erkrankung oder dem besten Sehpotential als Studienauge bezeichnet. In dieser Phase-I-Studie wird nur ein Auge pro Kind behandelt, da die Behandlung von zwei Augen die systemische Dosis des Arzneimittels verdoppeln würde. Das Nicht-Studienauge wird standardmäßig behandelt, bei Bedarf nur mit fokaler Therapie während des Studienzeitraums.

Muss intraokulares Kalzium im tumorhaltigen Auge durch ophthalmischen Ultraschall oder durch Neuroimaging als Teil der Standard-Retinoblastom-Diagnose nachgewiesen haben.

Das Studienauge muss ein Sehpotential haben, mindestens Lichtwahrnehmungssehen im tumortragenden Auge, entweder mit Pupillenreaktionstest oder Demonstration des Vermeidungsverhaltens gegenüber Lichtpräsentation im betroffenen Auge, und keine klinischen Merkmale, die auf ein hohes Risiko einer extraokularen Erweiterung hindeuten.

Leistungsniveau: Lansky größer oder gleich 50 (<16 Jahre); Karnofsky-Leistungsskala von >50 (>16 Jahre).

Anforderungen an die Organfunktion:

1. Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

   • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/mm3
   • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
   • Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl zu Studienbeginn (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

2. Angemessene Nierenfunktion definiert als:

   • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR größer oder gleich 70 ml/min/1,73 m2 oder
   • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

   Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dL) Männlich Weiblich

   1 Monat bis < 6 Monate 0,4 0,4 ​​6 Monate bis < 1 Jahr 0,5 0,5

   1. bis < 2 Jahre 0,6 0,6
   2. bis < 6 Jahre 0,8 0,8

   6 bis < 7 Jahre 1 1

   Die Kreatinin-Schwellenwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung der von der CDC veröffentlichten Daten zu Körpergröße und Körpergröße des Kindes abgeleitet.

3. Angemessene Leberfunktion definiert als:

   • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) weniger als oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.
   • SGPT (ALT) kleiner oder gleich 110 U/L. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l.
   • Serumalbumin größer oder gleich 2 g/dL.
4. Schwangerschaftsverhütung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Studienteilnahme und für weitere 40 Tage nach Ende der Verabreichung von Episcleral Topotecan zustimmen.
5. Einverständniserklärung. Alle Teilnehmer und/oder deren Eltern oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen verständnisfähig und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gegebenenfalls wird auch eine Zustimmung eingeholt.

Ausschlusskriterien

Krankheitsstatus. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie eines der Folgenden haben, sind ausgeschlossen:

1. Tumor, der den Rand des Sehnervs betrifft
2. klinischer oder EUA-Nachweis einer extraokularen Ausdehnung
3. Nachweis eines metastasierten Retinoblastoms
4. vorhandenes Neuroimaging, das den Verdacht oder definitiven Sehnerv zeigt . Invasion, trilaterales Retinoblastom oder extraokulare Ausdehnung.

Allergie. Teilnehmer mit bekannter Allergie gegen Topotecan, Camptothecin oder Derivate davon sind ausgeschlossen.

Begleitbehandlung. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen nach der Platzierung von Episcleral Topotecan eine Chemotherapie, eine andere fokale Retinoblastomtherapie oder einen anderen Prüfwirkstoff erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Unkontrollierte interkurrente Krankheit. Teilnehmer mit bekannter unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Fieberhafte Krankheit. Teilnehmer mit klinisch signifikanter fieberhafter Erkrankung (wie vom Prüfarzt festgestellt) innerhalb einer Woche vor Beginn der Protokolltherapie sind ausgeschlossen.

Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Aufgrund des unbekannten, aber potenziellen Risikos für unerwünschte Ereignisse (AEs) bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit den Studienwirkstoffen muss das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter während der Studie behandelt wird.

Beachtung. Jeder Diagnosezustand, der nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Delegierten die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, die Studienanweisungen zu befolgen, könnte die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Teilnehmer gefährden.