Топотекановая эписклеральная бляшка для лечения ретинобластомы

Критерии включения:

Возраст: участники должны быть моложе 18 лет.

Диагностика и лечение. Участники должны иметь:

Односторонняя внутриглазная ретинобластома группы D или более ранняя стадия, при которой энуклеация является рекомендуемой терапией, без предшествующей местной или системной терапии ретинобластомы с внутриглазным кальцием в опухолесодержащем глазу с помощью офтальмологического ультразвука или нейровизуализации.

ИЛИ Активная остаточная или рецидивирующая внутриглазная ретинобластома по крайней мере в одном глазу после завершения терапии первой линии (фокальная терапия для глаз группы А IIRC или системная или внутриартериальная химиотерапия).

Один глаз будет учебным глазом. Когда у участников два глаза с ретинобластомой, глаз с худшим заболеванием или лучшим потенциалом зрения будет обозначен как Исследуемый глаз. В этом исследовании Фазы I у каждого ребенка будет лечиться только один глаз, поскольку лечение двух глаз удваивает системную дозу препарата. Неисследуемый глаз будет лечиться в соответствии со стандартом лечения, при необходимости только фокальной терапией в течение периода исследования.

Должен быть продемонстрирован внутриглазной кальций в опухолесодержащем глазу с помощью офтальмологического ультразвука или нейровизуализации в рамках стандартной диагностики ретинобластомы.

Исследуемый глаз должен обладать зрительным потенциалом, по крайней мере, зрением при восприятии света в пораженном глазу либо с проверкой реакции зрачка, либо с демонстрацией поведения избегания света в пораженном глазу, и без клинических признаков, указывающих на высокий риск экстраокулярного распространения.

Уровень успеваемости: Лански больше или равен 50 (младше 16 лет); Шкала Карновского > 50 (> 16 лет).

Требования к функциям органов:

1. Адекватная функция костного мозга определяется как:

   • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до регистрации)
   • Гемоглобин выше или равен 8,0 г/дл на исходном уровне (могут получать переливания эритроцитов)

2. Адекватная функция почек определяется как:

   • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ больше или равна 70 мл/мин/1,73 м2 или
   • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

   Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины

   от 1 месяца до < 6 месяцев 0,4 0,4 ​​от 6 месяцев до < 1 года 0,5 0,5

   1. до < 2 лет 0,6 0,6
   2. до < 6 лет 0,8 0,8

   от 6 до < 7 лет 1 1

   Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC.

3. Адекватная функция печени определяется как:

   • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) не превышает 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) для данного возраста.
   • SGPT (ALT) меньше или равно 110 ЕД/л. Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л.
   • Сывороточный альбумин больше или равен 2 г/дл.
4. Предотвращение беременности. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время участия в исследовании и в течение дополнительных 40 дней после окончания приема Топотекана Эписклерал.
5. Информированное согласие. Все участники и/или их родители или законные представители должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие. Согласие, в случае необходимости, также будет получено.

Критерий исключения

Статус болезни. Участники, о которых известно, что у них есть что-либо из следующего, исключаются:

1. опухоль, поражающая ободок зрительного нерва
2. клинические или EUA признаки экстраокулярного распространения
3. признаки метастатической ретинобластомы
4. существующая нейровизуализация, показывающая подозрение или окончательное поражение зрительного нерва. инвазия, трехсторонняя ретинобластома или экстраокулярное распространение.

Аллергия. Исключаются участники с зарегистрированной аллергией на топотекан, камптотецин или их производные.

Сопутствующее лечение. Участники, получившие химиотерапию, другую терапию фокальной ретинобластомы или любой другой исследуемый агент в течение 3 недель после размещения эписклерального топотекана, не имеют права.

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание. Участники с известным неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску или ограничить соблюдение требований исследования, не допускаются.

Лихорадочное заболевание. Исключаются участники с клинически значимым лихорадочным заболеванием (по определению исследователя) в течение одной недели до начала протокольной терапии.

Беременность и лактация. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала протокольной терапии. Из-за неизвестного, но потенциального риска нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать проходит лечение в рамках исследования.

Согласие. Любое условие диагноза, которое, по мнению главного исследователя или делегата, может помешать способности участника соблюдать инструкции по исследованию, может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть участника риску.