Placca episclerale di Topotecan per il trattamento del retinoblastoma

Criterio di inclusione:

Età: i partecipanti devono avere meno di 18 anni.

Diagnosi e trattamento. I partecipanti devono avere:

Gruppo D unilaterale o retinoblastoma intraoculare in stadio precedente in cui l'enucleazione è una terapia raccomandata, senza precedente terapia locale o sistemica per retinoblastoma con calcio intraoculare nell'occhio contenente tumore mediante ecografia oftalmica o neuroimaging.

OPPURE Retinoblastoma intraoculare attivo residuo o ricorrente in almeno un occhio dopo il completamento della terapia di prima linea (terapia focale per gli occhi IIRC di gruppo A o chemioterapia sistemica o intra-arteriosa).

Un occhio sarà l'occhio di studio. Quando i partecipanti hanno due occhi con retinoblastoma, l'occhio con la malattia peggiore o il miglior potenziale visivo sarà designato come l'occhio dello studio. Ci sarà un solo occhio per bambino trattato in questo studio di Fase I, poiché il trattamento di due occhi raddoppierebbe la dose sistemica di farmaco. L'occhio non oggetto dello studio sarà trattato secondo lo standard di cura, con solo terapia focale durante il periodo di studio, se necessario.

Deve aver dimostrato calcio intraoculare nell'occhio contenente il tumore mediante ecografia oftalmica o mediante neuroimaging come parte della diagnosi standard di retinoblastoma.

L'occhio dello studio deve avere un potenziale visivo, almeno una visione della percezione della luce nell'occhio portatore di tumore con test di risposta della pupilla o dimostrazione di comportamento di evitamento alla presentazione della luce nell'occhio affetto e nessuna caratteristica clinica indicativa di un alto rischio di estensione extraoculare.

Livello di prestazione: Lansky maggiore o uguale a 50 (<16 anni di età); Scala delle prestazioni di Karnofsky >50 (>16 anni di età).

Requisiti per la funzione degli organi:

1. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 1000/mm3
   • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3 (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
   • Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dL al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

2. Funzionalità renale adeguata definita come:

   • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR maggiore o uguale a 70 ml/min/1,73 m2 o
   • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

   Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Uomo Donna

   da 1 mese a < 6 mesi 0,4 0,4 ​​da 6 mesi a < 1 anno 0,5 0,5

   1. a < 2 anni 0,6 0,6
   2. a < 6 anni 0,8 0,8

   da 6 a < 7 anni 1 1

   I valori di soglia della creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare il GFR utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza del bambino pubblicati dal CDC.

3. Funzionalità epatica adeguata definita come:

   • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.
   • SGPT (ALT) inferiore o uguale a 110 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
   • Albumina sierica maggiore o uguale a 2 g/dL.
4. Prevenzione della gravidanza. Le donne con potenziale riproduttivo devono acconsentire all'uso di contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 40 giorni dopo la fine della somministrazione di Episcleral Topotecan.
5. Consenso informato. Tutti i partecipanti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto. Si otterrà anche il consenso, se del caso.

Criteri di esclusione

Stato di malattia. Sono esclusi i partecipanti noti per avere una delle seguenti condizioni:

1. tumore che coinvolge il bordo del nervo ottico
2. evidenza clinica o EUA di estensione extraoculare
3. evidenza di retinoblastoma metastatico
4. neuroimaging esistente che mostra sospetto o definitivo nervo ottico. invasione, retinoblastoma trilaterale o estensione extraoculare.

Allergia. Sono esclusi i partecipanti con allergia segnalata a topotecan, camptotecina o loro derivati.

Trattamento concomitante. I partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, altra terapia con retinoblastoma focale o qualsiasi altro agente sperimentale entro 3 settimane dal posizionamento di Topotecan episclerale non sono ammissibili.

Malattia intercorrente incontrollata. I partecipanti con malattie intercorrenti note e non controllate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il partecipante a un rischio eccessivo o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili.

Malattia febbrile. Sono esclusi i partecipanti con malattia febbrile clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) entro una settimana prima dell'inizio della terapia del protocollo.

Gravidanza e allattamento. Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo. A causa del rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (EA) nei lattanti secondari al trattamento della madre con gli agenti dello studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata durante lo studio.

Conformità. Qualsiasi condizione di diagnosi che potrebbe, a parere del ricercatore principale o del delegato, interferire con la capacità del partecipante di rispettare le istruzioni dello studio, potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere a rischio il partecipante.