Topotecan episklerální plak pro léčbu retinoblastomu

Kritéria pro zařazení:

Věk: Účastníci musí být mladší 18 let.

Diagnostika a léčba. Účastníci musí mít:

Jednostranný nitrooční retinoblastom skupiny D nebo rané stadium nitroočního retinoblastomu, u kterého je doporučenou terapií enukleace, bez předchozí lokální nebo systémové terapie retinoblastomu s nitroočním kalciem v oku obsahujícím nádor oftalmickým ultrazvukem nebo neurozobrazením.

NEBO Aktivní reziduální nebo recidivující nitrooční retinoblastom v alespoň jednom oku po dokončení terapie první linie (fokální terapie pro oči IIRC skupiny A nebo systémová nebo intraarteriální chemoterapie).

Jedno oko bude Studijní oko. Pokud mají účastníci dvě oči s retinoblastomem, oko s nejhorším onemocněním nebo nejlepším zrakovým potenciálem bude označeno jako studijní oko. V této studii fáze I bude léčeno pouze jedno oko na dítě, protože léčba dvou očí by zdvojnásobila systémovou dávku léku. Nestudované oko bude léčeno standardní péčí, v případě potřeby pouze s fokální terapií během období studie.

Musí prokázat nitrooční vápník v oku obsahujícím nádor oftalmickým ultrazvukem nebo neurozobrazením jako součást standardní diagnózy retinoblastomu.

Studované oko musí mít zrakový potenciál, alespoň vidění s vnímáním světla v oku s nádorem, buď s testováním reakce zornice, nebo demonstrací vyhýbavého chování vůči světelné prezentaci v postiženém oku, a žádné klinické rysy naznačující vysoké riziko extraokulární extenze.

Úroveň výkonnosti: Lansky vyšší nebo rovný 50 (<16 let); Karnofského výkonnostní škála >50 (>16 let věku).

Požadavky na funkci orgánů:

1. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

   • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1000/mm3
   • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
   • Hemoglobin vyšší nebo roven 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek)

2. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

   • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m2 nebo
   • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

   Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena

   1 měsíc až < 6 měsíců 0,4 0,4 ​​6 měsíců až < 1 rok 0,5 0,5

   1. do < 2 roky 0,6 0,6
   2. do < 6 let 0,8 0,8

   6 až < 7 let 1 1

   Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných CDC.

3. Adekvátní funkce jater definovaná jako:

   • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) menší nebo roven 1,5 x horní hranici normálu (ULN) pro věk.
   • SGPT (ALT) menší nebo rovno 110 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
   • Sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl.
4. Prevence otěhotnění. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během účasti ve studii a dalších 40 dnů po ukončení podávání episklerálního topotekanu.
5. Informovaný souhlas. Všichni účastníci a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude rovněž získán souhlas.

Kritéria vyloučení

Stav onemocnění. Účastníci, o nichž je známo, že mají některou z následujících podmínek, jsou vyloučeni:

1. nádor zahrnující okraj optického nervu
2. klinický nebo EUA důkaz extraokulární extenze
3. důkaz metastatického retinoblastomu
4. existující neuroimaging ukazující podezření na nebo definitivní optický nerv. invaze, trilaterální retinoblastom nebo extraokulární extenze.

Alergie. Účastníci s hlášenou alergií na topotekan, kamptotecin nebo jejich deriváty jsou vyloučeni.

Souběžná léčba. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, jinou fokální terapii retinoblastomu nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku během 3 týdnů od umístění episklerálního topotekanu, nejsou způsobilí.

Nekontrolované interkurentní onemocnění. Účastníci se známým nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího účastníka vystavilo nepřiměřenému riziku nebo omezilo dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí.

Horečnaté onemocnění. Účastníci s klinicky významným horečnatým onemocněním (jak určil zkoušející) během jednoho týdne před zahájením protokolární terapie jsou vyloučeni.

Těhotenství a kojení. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením protokolární terapie. Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky zkoumanými látkami, musí být kojení přerušeno, pokud je matka ve studii léčena.

Dodržování. Jakákoli podmínka diagnózy, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřeného pracovníka mohla narušit schopnost účastníka dodržovat pokyny studie, mohla by zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit účastníka riziku.