Topotecan episkleral plakk for behandling av retinoblastom

Inklusjonskriterier:

Alder: Deltakere må være under 18 år.

Diagnose og behandling. Deltakerne må ha:

Unilateral gruppe D eller tidligere stadium av intraokulært retinoblastom der enukleering er en anbefalt behandling, uten tidligere lokal eller systemisk behandling for retinoblastom med intraokulært kalsium i det tumorholdige øyet ved oftalmisk ultralyd eller nevroavbildning.

ELLER Aktivt gjenværende eller tilbakevendende intraokulært retinoblastom i minst ett øye etter fullføring av førstelinjebehandling (fokalterapi for IIRC gruppe A øyne, eller systemisk eller intraarteriell kjemoterapi).

Ett øye vil være Studieøyet. Når deltakerne har to øyne med retinoblastom, vil øyet med verste sykdom eller best synspotensial bli betegnet som studieøye. Det vil kun være ett øye per barn som behandles i denne fase I-studien, siden behandling av to øyne vil doble den systemiske dosen av medikamentet. Ikke-studieøyet vil bli behandlet med standardbehandling, med kun fokalterapi i løpet av studieperioden, om nødvendig.

Må ha påvist intraokulært kalsium i det tumorholdige øyet ved oftalmisk ultralyd eller ved nevroavbildning som en del av standard retinoblastomdiagnose.

Studieøyet må ha synspotensial, i det minste lyspersepsjonssyn i det tumorbærende øyet, enten med testing av pupillrespons eller demonstrasjon av unngåelsesadferd til lyspresentasjon i det berørte øyet, og ingen kliniske trekk som tyder på høy risiko for ekstraokulær ekstensjon.

Ytelsesnivå: Lansky større enn eller lik 50 (<16 år); Karnofsky ytelsesskala på >50 (>16 år).

Krav til organfunksjon:

1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

   • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mm3
   • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
   • Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dL ved baseline (kan motta RBC-transfusjoner)

2. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR større enn eller lik 70 ml/min/1,73 m2 eller
   • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

   Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne

   1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5

   1. til < 2 år 0,6 0,6
   2. til < 6 år 0,8 0,8

   6 til < 7 år 1 1

   Kreatinin-terskelverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av barnelengde- og staturdata publisert av CDC.

3. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
   • SGPT (ALT) mindre enn eller lik 110 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
   • Serumalbumin større enn eller tilsvarende 2 g/dL.
4. Graviditetsforebygging. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta bruk av svært effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i ytterligere 40 dager etter avsluttet administrering av episkleral topotekan.
5. Informert samtykke. Alle deltakere og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, der det er hensiktsmessig, vil også bli innhentet.

Eksklusjonskriterier

Sykdomsstatus. Deltakere som er kjent for å ha noe av følgende er ekskludert:

1. svulst som involverer synsnerven
2. kliniske eller EUA-bevis på ekstraokulær ekstensjon
3. tegn på metastatisk retinoblastom
4. eksisterende nevroimaging som viser mistanke om, eller definitiv, optisk nerve. invasjon, trilateral retinoblastom eller ekstraokulær ekstensjon.

Allergi. Deltakere med rapportert allergi mot topotekan, camptothecin eller derivater derav er ekskludert.

Samtidig behandling. Deltakere som har mottatt kjemoterapi, annen fokal retinoblastombehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 3 uker etter plassering av episkleral topotekan er ikke kvalifisert.

Ukontrollert sammenfallende sykdom. Deltakere med kjent ukontrollert sammenfallende sykdom som etter etterforskerens mening ville sette deltakeren i unødig risiko eller begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifisert.

Febril sykdom. Deltakere med klinisk signifikant febril sykdom (som bestemt av utrederen) innen en uke før oppstart av protokollbehandling er ekskludert.

Graviditet og amming. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av protokollbehandling. På grunn av den ukjente, men potensielle risikoen for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med studiemidlene, må ammingen avbrytes hvis moren behandles under studien.

Samsvar. Enhver diagnosetilstand som etter hovedetterforskeren eller delegatens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieinstruksjonene, kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deltakeren i fare.