Topotekanowa płytka nadtwardówkowa do leczenia siatkówczaka

Kryteria przyjęcia:

Wiek: Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.

Diagnoza i leczenie. Uczestnicy muszą posiadać:

Jednostronny siatkówczak wewnątrzgałkowy grupy D lub wcześniejsze stadium, w przypadku którego zaleca się wyłuszczenie, bez wcześniejszego miejscowego lub ogólnoustrojowego leczenia siatkówczaka z wapniem wewnątrzgałkowym w oku zawierającym guz, za pomocą ultrasonografii okulistycznej lub neuroobrazowania.

LUB Aktywny resztkowy lub nawracający siatkówczak wewnątrzgałkowy w co najmniej jednym oku po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu (terapia ogniskowa oczu grupy A wg IIRC lub chemioterapia ogólnoustrojowa lub dotętnicza).

Jedno oko będzie Studyjnym Okiem. Jeśli dwoje oczu uczestników ma siatkówczaka, oko z najgorszą chorobą lub o najlepszym potencjale widzenia zostanie oznaczone jako Oko Badane. W tym badaniu I fazy na dziecko będzie leczone tylko jedno oko, ponieważ leczenie dwojga oczu podwoi ogólnoustrojową dawkę leku. Oko niebędące przedmiotem badania będzie leczone zgodnie ze standardami opieki, z zastosowaniem jedynie terapii ogniskowej w Okresie badania, jeśli to konieczne.

Musi wykazać obecność wapnia wewnątrzgałkowego w oku zawierającym guz za pomocą ultrasonografii okulistycznej lub neuroobrazowania w ramach standardowej diagnostyki siatkówczaka.

Badane oko musi mieć potencjał widzenia, co najmniej widzenie postrzegania światła w oku z nowotworem, z badaniem odpowiedzi źrenicy lub demonstracją zachowania unikania prezentacji światła w oku dotkniętym chorobą, oraz brak cech klinicznych sugerujących wysokie ryzyko rozszerzenia pozagałkowego.

Poziom wydajności: Lansky większy lub równy 50 (<16 lat); Skala wydajności Karnofsky'ego >50 (>16 lat).

Wymagania dotyczące funkcji narządów:

1. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

   • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1000/mm3
   • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)
   • Hemoglobina większa niż lub równa 8,0 g/dl na początku badania (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

2. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

   • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR większy lub równy 70 ml/min/1,73 m2 lub
   • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

   Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta

   od 1 miesiąca do < 6 miesięcy 0,4 0,4 ​​od 6 miesięcy do < 1 roku 0,5 0,5

   1. do < 2 lat 0,6 0,6
   2. do < 6 lat 0,8 0,8

   od 6 do < 7 lat 1 1

   Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do oszacowania GFR z wykorzystaniem danych dotyczących wzrostu i wzrostu dziecka opublikowanych przez CDC.

3. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

   • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
   • SGPT (ALT) mniejszy lub równy 110 j./l. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L.
   • Albumina surowicy większa lub równa 2 g/dl.
4. Zapobieganie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 40 dni po zakończeniu podawania topotekanu nadtwardówkowego.
5. Świadoma zgoda. Wszyscy uczestnicy i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody. W stosownych przypadkach uzyskana zostanie również zgoda.

Kryteria wyłączenia

Stan chorobowy. Wykluczeni są uczestnicy, o których wiadomo, że mają którekolwiek z poniższych:

1. guz obejmujący brzeg nerwu wzrokowego
2. dowody kliniczne lub EUA na rozszerzenie pozagałkowe
3. dowód przerzutowego siatkówczaka
4. istniejące neuroobrazowanie wskazujące na podejrzenie lub ostateczne uszkodzenie nerwu wzrokowego. inwazja, siatkówczak trójstronny lub rozszerzenie pozagałkowe.

Alergia. Wykluczeni są uczestnicy ze zgłoszoną alergią na topotekan, kamptotecynę lub ich pochodne.

Leczenie skojarzone. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię, inną ogniskową terapię siatkówczaka lub jakikolwiek inny środek eksperymentalny w ciągu 3 tygodni od umieszczenia topotekanu nadtwardówkowego, nie kwalifikują się.

Niekontrolowana współistniejąca choroba. Uczestnicy ze stwierdzoną niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub ograniczyłaby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się.

Choroba gorączkowa. Wykluczeni są uczestnicy z klinicznie istotną chorobą przebiegającą z gorączką (określoną przez badacza) w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.

Ciąża i laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona podczas badania.

Zgodność. Jakikolwiek stan rozpoznania, który w opinii głównego badacza lub delegata może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania instrukcji badania, może zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na ryzyko.