Topotecan episkleral plack för behandling av retinoblastom

Inklusionskriterier:

Ålder: Deltagare måste vara < 18 år.

Diagnos och behandling. Deltagare måste ha:

Unilateral grupp D eller tidigare stadium av intraokulärt retinoblastom där enukleering är en rekommenderad terapi, utan tidigare lokal eller systemisk behandling för retinoblastom med intraokulärt kalcium i det tumörinnehållande ögat genom oftalmisk ultraljud eller neuroimaging.

ELLER Aktivt kvarvarande eller återkommande intraokulärt retinoblastom i minst ett öga efter avslutad förstahandsbehandling (fokalterapi för ögon i IIRC grupp A, eller systemisk eller intraarteriell kemoterapi).

Ett öga kommer att vara Studieögat. När deltagarna har två ögon med retinoblastom, kommer ögat med värsta sjukdomen eller bästa synpotential att betecknas som studieöga. Det kommer bara att finnas ett öga per barn som behandlas i denna fas I-studie, eftersom behandling av två ögon skulle fördubbla den systemiska dosen av läkemedel. Det icke-studieöga kommer att behandlas av standardvård, med endast fokalterapi under studieperioden, om så krävs.

Måste ha påvisat intraokulärt kalcium i det tumörinnehållande ögat genom oftalmiskt ultraljud eller genom neuroimaging som en del av standard retinoblastomdiagnos.

Undersökningsögat måste ha synpotential, åtminstone ljusuppfattningssyn i det tumörbärande ögat antingen med testning av pupillrespons eller demonstration av undvikandebeteende mot ljuspresentation i det drabbade ögat, och inga kliniska egenskaper som tyder på hög risk för extraokulär förlängning.

Prestandanivå: Lansky större än eller lika med 50 (<16 år); Karnofskys prestationsskala >50 (>16 års ålder).

Organfunktionskrav:

1. Adekvat benmärgsfunktion definierad som:

   • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000/mm3
   • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning)
   • Hemoglobin större än eller lika med 8,0 g/dL vid baslinjen (kan få RBC-transfusioner)

2. Adekvat njurfunktion definieras som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR större än eller lika med 70 ml/min/1,73 m2 eller
   • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

   Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna

   1 månad till < 6 månader 0,4 0,4 ​​6 månader till < 1 år 0,5 0,5

   1. till < 2 år 0,6 0,6
   2. till < 6 år 0,8 0,8

   6 till < 7 år 1 1

   Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR med användning av barnlängd och staturdata publicerade av CDC.

3. Adekvat leverfunktion definieras som:

   • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
   • SGPT (ALT) mindre än eller lika med 110 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
   • Serumalbumin högre än eller motsvarar 2 g/dL.
4. Förebyggande av graviditet. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda högeffektiv preventivmedel under studiedeltagandet och i ytterligare 40 dagar efter avslutad administrering av episkleral topotekan.
5. Informerat samtycke. Alla deltagare och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, där så är lämpligt, kommer också att erhållas.

Exklusions kriterier

Sjukdomsstatus. Deltagare som är kända för att ha något av följande exkluderas:

1. tumör som involverar synnervens kant
2. kliniska eller EUA-bevis för extraokulär förlängning
3. tecken på metastaserande retinoblastom
4. existerande neuroimaging som visar misstanke om, eller definitiv, synnerv. invasion, trilateralt retinoblastom eller extraokulär förlängning.

Allergi. Deltagare med rapporterad allergi mot topotekan, kamptotecin eller derivat därav är uteslutna.

Samtidig behandling. Deltagare som har fått kemoterapi, annan fokal retinoblastomterapi eller något annat prövningsmedel inom 3 veckor efter placeringen av episkleralt topotekan är inte berättigade.

Okontrollerad interkurrent sjukdom. Deltagare med känd okontrollerad interkurrent sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta deltagaren i otillbörlig risk eller begränsa efterlevnaden av studiens krav, är inte behöriga.

Febril sjukdom. Deltagare med kliniskt signifikant febersjukdom (som bestämts av utredaren) inom en vecka före påbörjad protokollbehandling exkluderas.

Graviditet och amning. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas. På grund av den okända men potentiella risken för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med studiemedlen, måste amningen avbrytas om modern behandlas i studien.

Efterlevnad. Varje diagnostillstånd som enligt huvudutredaren eller delegaten skulle kunna störa deltagarens förmåga att följa studieinstruktionen kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta deltagaren för risker.