Placa epiescleral de topotecán para el tratamiento del retinoblastoma

Criterios de inclusión:

Edad: Los participantes deben ser < 18 años de edad.

Diagnostico y tratamiento. Los participantes deben tener:

Grupo D unilateral o retinoblastoma intraocular en etapa más temprana en el que la enucleación es una terapia recomendada, sin terapia local o sistémica previa para el retinoblastoma con calcio intraocular en el ojo que contiene el tumor mediante ecografía oftálmica o neuroimagen.

O Retinoblastoma intraocular residual o recurrente activo en al menos un ojo después de completar la terapia de primera línea (terapia focal para ojos del Grupo A del IIRC, o quimioterapia sistémica o intraarterial).

Un ojo será el Ojo de Estudio. Cuando los participantes tienen dos ojos con retinoblastoma, el ojo con la peor enfermedad o el mejor potencial de visión se designará como el ojo del estudio. Solo se tratará un ojo por niño en este estudio de Fase I, ya que el tratamiento de dos ojos duplicaría la dosis sistémica del fármaco. El ojo que no pertenece al estudio se tratará según el estándar de atención, con solo terapia focal durante el Período de estudio, si es necesario.

Debe haber demostrado calcio intraocular en el ojo que contiene el tumor mediante ecografía oftálmica o neuroimagen como parte del diagnóstico estándar de retinoblastoma.

El ojo del estudio debe tener potencial de visión, al menos visión de percepción de la luz en el ojo con tumor, ya sea con pruebas de respuesta de la pupila o demostración de comportamiento de evitación a la presentación de luz en el ojo afectado, y sin características clínicas que sugieran un alto riesgo de extensión extraocular.

Nivel de desempeño: Lansky mayor o igual a 50 (<16 años de edad); Escala de desempeño de Karnofsky de >50 (>16 años de edad).

Requisitos de función de órganos:

1. Función adecuada de la médula ósea definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) mayor o igual a 1000/mm3
   • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm3 (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
   • Hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dl al inicio (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos)

2. Función Renal Adecuada definida como:

   • Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos mayor o igual a 70 ml/min/1,73 m2 o
   • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

   Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer

   1 mes a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 año 0,5 0,5

   1. a < 2 años 0,6 0,6
   2. a < 6 años 0,8 0,8

   6 a < 7 años 1 1

   Los valores umbral de creatinina de esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la tasa de filtración glomerular utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por los CDC.

3. Función hepática adecuada definida como:

   • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
   • SGPT (ALT) menor o igual a 110 U/L. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.
   • Albúmina sérica mayor o igual a 2 g/dL.
4. Prevención del embarazo. Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en el estudio y durante 40 días adicionales después del final de la administración de Episcleral Topotecan.
5. Consentimiento informado. Todos los participantes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben tener la capacidad de entender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito. También se obtendrá el asentimiento, en su caso.

Criterio de exclusión

Estado de la enfermedad. Los participantes que se sabe que tienen cualquiera de los siguientes están excluidos:

1. tumor que involucra el borde del nervio óptico
2. evidencia clínica o EUA de extensión extraocular
3. evidencia de retinoblastoma metastásico
4. neuroimagen existente que muestre sospecha de, o definitivo, nervio óptico. invasión, retinoblastoma trilateral o extensión extraocular.

Alergia. Se excluyen los participantes con alergia informada al topotecán, la camptotecina o sus derivados.

Tratamiento concomitante. Los participantes que hayan recibido quimioterapia, otra terapia de retinoblastoma focal o cualquier otro agente en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la colocación de Episcleral Topotecan no son elegibles.

Enfermedad intercurrente no controlada. Los participantes con enfermedades intercurrentes no controladas conocidas que, en opinión del investigador, pondrían al participante en un riesgo indebido o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, no son elegibles.

Enfermedad febril. Se excluyen los participantes con enfermedad febril clínicamente significativa (según lo determine el investigador) dentro de la semana anterior al inicio de la terapia del protocolo.

Embarazo y lactancia. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del protocolo. Debido al riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio.

Cumplimiento. Cualquier condición de diagnóstico que pudiera, en opinión del Investigador Principal o delegado, interferir con la capacidad del participante para cumplir con las instrucciones del estudio, podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner en riesgo al participante.