Topotecan episkleral plak til behandling af retinoblastom

Inklusionskriterier:

Alder: Deltagere skal være under 18 år.

Diagnose og behandling. Deltagerne skal have:

Unilateral gruppe D eller tidligere stadium af intraokulært retinoblastom, hvor enukleation er en anbefalet terapi, uden tidligere lokal eller systemisk behandling for retinoblastom med intraokulært calcium i det tumorholdige øje ved oftalmisk ultralyd eller neuroimaging.

ELLER Aktivt resterende eller tilbagevendende intraokulært retinoblastom i mindst ét ​​øje efter afslutning af førstelinjebehandling (fokal terapi for IIRC gruppe A øjne eller systemisk eller intraarteriel kemoterapi).

Det ene øje vil være Studieøjet. Når deltagerne har to øjne med retinoblastom, vil øjet med den værste sygdom eller det bedste synspotentiale blive betegnet som undersøgelsesøjet. Der vil kun være ét øje pr. barn, der behandles i dette fase I-studie, da behandling af to øjne ville fordoble den systemiske dosis af lægemidlet. Ikke-undersøgelsesøjet vil blive behandlet med standardbehandling, med kun fokalterapi i undersøgelsesperioden, hvis det er nødvendigt.

Skal have påvist intraokulært calcium i det tumorholdige øje ved oftalmisk ultralyd eller ved neuroimaging som en del af standard retinoblastom diagnose.

Undersøgelsesøjet skal have synspotentiale, i det mindste lysopfattelsessyn i det tumorbærende øje, enten med test af pupilrespons eller demonstration af undgåelsesadfærd over for lyspræsentation i det berørte øje, og ingen kliniske træk, der tyder på høj risiko for ekstraokulær forlængelse.

Præstationsniveau: Lansky større end eller lig med 50 (<16 år); Karnofsky præstationsskala på >50 (>16 år).

Organfunktionskrav:

1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/mm3
   • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
   • Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dL ved baseline (kan modtage RBC-transfusioner)

2. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m2 eller
   • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

   Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde

   1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5

   1. til < 2 år 0,6 0,6
   2. til < 6 år 0,8 0,8

   6 til < 7 år 1 1

   Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

3. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
   • SGPT (ALT) mindre end eller lig med 110 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
   • Serumalbumin større end eller svarer til 2 g/dL.
4. Graviditetsforebyggelse. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere brugen af ​​højeffektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 40 dage efter afslutningen af ​​Episcleral Topotecan-administration.
5. Informeret samtykke. Alle deltagere og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Der vil også blive indhentet samtykke, hvor det er relevant.

Eksklusionskriterier

Sygdomsstatus. Deltagere, der vides at have noget af følgende, er udelukket:

1. tumor, der involverer synsnerven
2. klinisk eller EUA tegn på ekstraokulær forlængelse
3. tegn på metastatisk retinoblastom
4. eksisterende neuroimaging, der viser mistanke om, eller endelig, optisk nerve. invasion, trilateral retinoblastom eller ekstraokulær forlængelse.

Allergi. Deltagere med rapporteret allergi over for topotecan, camptothecin eller derivater deraf er udelukket.

Samtidig behandling. Deltagere, der har modtaget kemoterapi, anden fokal retinoblastombehandling eller ethvert andet forsøgsmiddel inden for 3 uger efter anbringelse af episkleral topotecan, er ikke kvalificerede.

Ukontrolleret sammenfaldende sygdom. Deltagere med kendt ukontrolleret interkurrent sygdom, som efter investigators mening ville sætte deltageren i unødig risiko eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke kvalificerede.

Febril sygdom. Deltagere med klinisk signifikant febril sygdom (som bestemt af investigator) inden for en uge før påbegyndelse af protokolbehandling er udelukket.

Graviditet og amning. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling. På grund af den ukendte, men potentielle risiko for uønskede hændelser (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med undersøgelsesmidlerne, skal amning afbrydes, hvis moderen behandles i undersøgelsen.

Overholdelse. Enhver diagnosetilstand, som efter hovedundersøgerens eller delegeredes mening kunne forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesinstruktionen, kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte deltageren i fare.