- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04157348
Efficacité et innocuité du benralizumab dans l'EGPA par rapport au mépolizumab. (MANDARA)
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par un agent actif de 52 semaines avec une extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du benralizumab par rapport au mépolizumab dans le traitement de la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) chez les patients recevant un traitement standard
Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur actif, multicentrique de 52 semaines visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du benralizumab 30 mg par rapport au mépolizumab 300 mg administré par injection sous-cutanée (SC) chez des patients atteints d'EGPA récidivant ou réfractaire sous corticothérapie avec ou sans traitement immunosuppresseur stable.
Tous les patients qui terminent la période de traitement en double aveugle de 52 semaines sur IP peuvent être éligibles pour continuer dans une période d'extension en ouvert (OLE). La période OLE est destinée à permettre à chaque patient au moins 1 an de traitement par le benralizumab 30 mg administré en ouvert SC (les patients précédemment inclus peuvent donc être dans l'OLE depuis plus d'un an).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bamberg, Allemagne, 96049
- Research Site
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Research Site
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Hamburg, Allemagne, 20251
- Research Site
-
Kirchheim, Allemagne, 73230
- Research Site
-
Lübeck, Allemagne, 23538
- Research Site
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Brussel, Belgique, 1090
- Research Site
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Brussels, Belgique, 1070
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
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Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E2
- Research Site
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Dijon Cedex, France, 21079
- Research Site
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Marseille, France, 13915
- Research Site
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Montpellier, France, 34090
- Research Site
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Nantes Cedex 1, France, 44093
- Research Site
-
Paris, France, 75014
- Research Site
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Paris, France, 75877
- Research Site
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Suresnes Cedex, France, 92151
- Research Site
-
Toulouse, France, 31059
- Research Site
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Ashkelon, Israël, 7830604
- Research Site
-
Beer Sheva, Israël, 84101
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 91120
- Research Site
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Research Site
-
Rehovot, Israël, 7661041
- Research Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Research Site
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Cuneo, Italie, 12100
- Research Site
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Firenze, Italie, 50141
- Research Site
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Milano, Italie, 20132
- Research Site
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Milano, Italie, 20162
- Research Site
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Napoli, Italie, 80131
- Research Site
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Roma, Italie, 00168
- Research Site
-
Torino, Italie, 10128
- Research Site
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Chiba-shi, Japon, 260-0877
- Research Site
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Kita-gun, Japon, 761-0793
- Research Site
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Sagamihara-shi, Japon, 228-0815
- Research Site
-
Sendai-shi, Japon, 980-8574
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japon, 162-8666
- Research Site
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Research Site
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Leicester, Royaume-Uni, LE3 9QP
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SE19RT
- Research Site
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Portsmouth, Royaume-Uni, PO6 3LY
- Research Site
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Research Site
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- Research Site
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New York
-
Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Research Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Research Site
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Texas
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Denison, Texas, États-Unis, 75020
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98115
- Research Site
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
- Diagnostic EGPA basé sur les antécédents ou la présence d'asthme et d'éosinophilie (>1,0x10^9/L et/ou >10 % de leucocytes) et au moins 2 de ; biopsie avec vascularite à éosinophiles ou inflammation périvasculaire/granulomateuse ; mono- ou polyneuropathie, infiltrats pulmonaires non fixés, anomalie sino-nasale ; cardiomyopathie; glomérulonéphrite; hémorragie alvéolaire; purpura palpable; positivité des anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) (myéloperoxydase ou protéinase 3).
- Antécédents de rechute (au moins 1 rechute confirmée de l'EGPA au cours des 2 dernières années et > 12 semaines avant le dépistage, ou réfractaire (échec à atteindre la rémission, définie comme BVAS = 0 et dose de corticostéroïde oral (OCS)
- Doit recevoir une dose stable de prednisolone ou de prednisone orale ≥ 7,5 mg/jour (mais pas > 50 mg/jour) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Des doses stables d'OCS autres que la prednisolone ou la prednisone peuvent être acceptables, mais doivent être discutées avec le médecin de l'étude AstraZeneca.
- Si vous recevez un traitement immunosuppresseur (à l'exclusion du cyclophosphamide), la dose doit être stable pendant les 4 semaines précédant la randomisation et pendant l'étude (des réductions de dose pour des raisons de sécurité seront autorisées).
- QTc(F)
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la signature du consentement éclairé pendant au moins 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostiqué avec granulomatose avec polyangéite (GPA) ou polyangéite microscopique (MPA).
- Organe ou EGPA menaçant le pronostic vital < 3 mois avant le dépistage et via la randomisation.
- Actuellement enceinte ou allaitante, ou envisageant de devenir enceinte pendant la participation à l'étude.
- Tumeur maligne actuelle ou antécédents de malignité, à moins d'avoir reçu un traitement curatif il y a > 5 ans ou > 1 an pour un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
- Une infection parasitaire helminthique non traitée ou réfractaire < 24 semaines avant le dépistage.
- Maladie du foie instable.
- Maladie cardiovasculaire grave ou cliniquement significative, non contrôlée.
- Autre maladie concomitante pouvant mettre le patient en danger, ou pouvant influencer les résultats de l'étude, ou la capacité des patients à terminer toute la durée de l'étude.
- Maladie infectieuse chronique ou en cours nécessitant un traitement anti-infectieux systémique.
- Trouble d'immunodéficience connu ou test VIH positif.
- Réception préalable de mépolizumab, reslizumab, dupilumab ou benralizumab. Réception de corticostéroïdes intraveineux/intramusculaires/sous-cutanés dans les 4 semaines précédant la randomisation, réception d'omalizumab dans les 130 jours précédant le dépistage, de rituximab dans les 6 mois précédant le dépistage (ou de cellules B non récupérées), d'interféron-α ou d'alemtuzumab dans les 6 mois précédant au dépistage, réception d'un traitement anti-facteur de nécrose tumorale dans les 12 semaines précédant le dépistage, réception de tout autre produit biologique commercialisé ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue . Ou réception de tout produit expérimental non biologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage (V1), selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras benralizumab
1x injection SC de benralizumab + 3x placebo aux injections SC de mépolizumab
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La solution injectable à 30 mg/mL dans une seule seringue préremplie accessoirisée (APFS) sera administrée par voie sous-cutanée (SC)
Placebo correspondant : chlorure de sodium à 0,9 %, solutions injectables en seringues de 1 mL (3 seringues seront utilisées à chaque administration).
Le volume d'injection par seringue est de 1 ml.
Placebo à Mepolizumban sera administré par voie sous-cutanée (SC)
|
Comparateur actif: Bras mépolizumab
3x injections SC de mépolizumab + 1x placebo à injection SC de benralizumab
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3 flacons de 100 mg de poudre pour solution injectable reconstitués dans 3 seringues séparées de 1 mL pour administration à chaque prise.
Le volume d'injection par seringue est de 1 ml.
La solution active de mépolizumab sera administrée par voie sous-cutanée (SC)
Solution placebo correspondante pour injection dans APFS, volume de remplissage de 1 ml.
La solution placebo sera administrée par voie sous-cutanée (SC)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients en rémission aux semaines 36 et 48
Délai: semaine 36 et semaine 48
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Les patients doivent être en rémission à ces deux moments des semaines 36 et 48. Définition principale : La rémission est définie comme BVAS = 0 et dose OCS ≤ 4 mg/jour. Définition complémentaire : la rémission est définie par une BVAS = 0 et une dose d'OCS ≤ 7,5 mg/jour. L'analyse sera répétée sur la base des définitions de rémission principales et complémentaires. |
semaine 36 et semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients dans chaque catégorie de durée de rémission cumulée
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Les catégories de durée de rémission cumulée sont : 0 semaine, >0 à
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Jusqu'à 52 semaines
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Délai entre la randomisation et la première rechute GEAP
Délai: Au cours des 52 premières semaines
|
La rechute est définie comme l'un des éléments suivants :
garantissant l'un des éléments suivants :
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Au cours des 52 premières semaines
|
Taux de rechute annualisé
Délai: Au cours des 52 premières semaines
|
Au cours des 52 premières semaines
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Proportion de patients qui ont obtenu une rémission au cours des 24 premières semaines et qui sont restés en rémission pendant le reste de la période de traitement en double aveugle
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
L'analyse sera répétée sur la base des définitions de rémission principales et complémentaires.
|
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base dans VDI
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Indice de dommages de la vascularite (VDI) L'indice des dommages causés par la vascularite mesure les dommages accumulés dans 11 systèmes d'organes depuis le diagnostic. Le score total est la somme de tous les systèmes et varie de 0 à 64, les scores les plus élevés indiquant plus de dégâts. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base dans BVAS
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) Le score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) mesure l'activité de la maladie de vascularite dans 9 systèmes d'organes. Le score total est la somme des scores pondérés des organes et varie de 0 à 63, les scores les plus élevés indiquant une activité plus élevée de la maladie. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport au départ des symptômes sino-nasaux (SSQ)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Questionnaire sur les symptômes sino-nasaux (SSQ) SSQ capture 5 symptômes sino-nasaux différents au cours de la semaine précédente, classés comme aucun, léger, modéré, sévère ou très sévère. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base dans SNOT-22
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Test de résultat sino-nasal-22 (SNOT-22) Les 22 items du SNOT-22 ont une échelle de 6 points allant de 0 = pas de problème à 5 = problème aussi grave que possible. Le score total est la somme des scores des items et est compris entre 0 et 110. Des scores plus élevés indiquent des résultats moins bons. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base dans SF-36v2
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Formulaire abrégé d'enquête sur la santé en 36 points (version 2, rappel aigu) (SF-36v2) L'enquête abrégée sur la santé en 36 items, version 2 (SF-36v2) est une enquête d'auto-évaluation en 36 items sur la santé fonctionnelle et le bien-être. L'évaluation donne un profil à 8 domaines comprenant les éléments suivants : fonctionnement physique (PF), limitations de rôle dues à la santé physique (RP), douleur corporelle (BP), perceptions générales de la santé (GH), vitalité (VT), fonctionnement social (SF ), limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels (RE) et santé mentale (MH). Les scores récapitulatifs des composantes de la santé physique et mentale basés sur la psychométrie (PCS et MCS, respectivement) sont calculés à partir des scores des sous-échelles pour donner une mesure plus large de la qualité de vie liée à la santé physique et mentale. La plage de scores va de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur état de santé. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base dans PGIS
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Impression globale de gravité du patient (PGIS) Le PGIS est une échelle de réponse catégorique en 6 points allant de 0 = aucun symptôme à 6 = symptômes très graves. Des scores plus élevés indiquent une gravité plus mauvaise. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base dans WPAI
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Questionnaire sur la productivité au travail et les troubles de l'activité (WPAI) WPAI se compose de 6 questions concernant l'absentéisme, le présentéisme (efficacité réduite au travail), la perte de productivité globale du travail (absentéisme plus présentéisme) et la diminution de l'activité. Les résultats WPAI sont notés sous forme de pourcentages de déficience, un pourcentage plus élevé indiquant une plus grande déficience et une productivité moindre. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'éosinophiles sanguins
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Jusqu'à 52 semaines
|
|
Proportion de répondants PGIC à chaque évaluation hebdomadaire
Délai: Jusqu'à 4 semaines
|
Impression globale de changement du patient (PGIC) L'impression globale de changement du patient (PGIC) mesure l'impression globale du patient quant à sa réponse au traitement depuis la dose initiale à l'aide d'une échelle en 7 points allant de « beaucoup mieux », « à peu près pareil » à « bien pire ». Des scores plus faibles indiquent un meilleur état de santé. |
Jusqu'à 4 semaines
|
Basé sur la dose quotidienne moyenne de prednisolone/prednisone pendant les semaines 48 à 52 :
Délai: semaine 48 à semaine 52
|
|
semaine 48 à semaine 52
|
Proportion de patients ayant obtenu un bénéfice clinique en répondant à l'un des critères ci-dessous. Proportion de patients ayant obtenu une réponse complète en répondant à tous les critères ci-dessous.
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
|
Jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport au départ dans la fonction pulmonaire
Délai: Jusqu'à 52 semaines
|
Tel que mesuré par la capacité vitale forcée (FVC) et le volume expiratoire forcé pendant la première seconde (FEV1), unité L
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Jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans ACQ-6
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Questionnaire sur le contrôle de l'asthme (version à 6 items) (ACQ-6) Les 6 items de l'ACQ-6 ont une échelle de 7 points allant de 0 = aucune déficience à 6 = déficience maximale. Le score ACQ-6 est calculé en prenant la moyenne des 6 items équipondérés allant de 0 = bien contrôlé à 6 = extrêmement mal contrôlé. Des scores plus élevés indiquent un moins bon contrôle de la maladie. |
Jusqu'à 52 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Minimum de 52 semaines
|
Minimum de 52 semaines
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|
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Minimum de 52 semaines
|
Minimum de 52 semaines
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Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Minimum de 52 semaines
|
Minimum de 52 semaines
|
|
Changement par rapport au départ des paramètres hématologiques de l'hémoglobine, des leucocytes, des lymphocytes, des monocytes, des basophiles, des éosinophiles, des neutrophiles et des plaquettes
Délai: Minimum de 52 semaines
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Minimum de 52 semaines
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|
Modification par rapport aux valeurs initiales des paramètres de chimie clinique de l'alanine aminotransférase (ALT), de la phosphatase alcaline, de l'aspartate aminotransférase (AST), de la créatinine kinase, de la bilirubine indirecte et totale, de la créatinine et du glucose
Délai: Minimum de 52 semaines
|
Minimum de 52 semaines
|
|
Concentration sérique de benralizumab comme mesure de la pharmacocinétique
Délai: Minimum de 52 semaines
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Minimum de 52 semaines
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Titres d'anticorps anti-médicament (ADA) comme mesure de l'immunogénicité
Délai: Minimum de 52 semaines
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Minimum de 52 semaines
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|
Nombre d'hospitalisations liées au GEAP
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Jusqu'à 52 semaines
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Jusqu'à 52 semaines
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Jours USI (unité de soins intensifs)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Jusqu'à 52 semaines
|
|
Nombre de visites aux urgences liées au GEAP
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Jusqu'à 52 semaines
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Nombre de visites ambulatoires liées au GEAP
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Jusqu'à 52 semaines
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|
Nombre de procédures/tests liés au GEAP (par procédure/test spécifique)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Jusqu'à 52 semaines
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Interprétation globale de l'ECG par l'investigateur
Délai: Minimum de 52 semaines
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Mesures en triple d'électrocardiogrammes à 12 dérivations enregistrés au repos.
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Minimum de 52 semaines
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Utilisation cumulée d'OCS
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Utilisation totale d'OCS (mesurée en mg) telle que mesurée par la somme de toutes les doses quotidiennes de prednisolone/prednisone, sur la période de traitement en double aveugle de 52 semaines.
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Jusqu'à 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Wechsler, MD, National Jewish Health, 1400 Jackson St Denver, CO 80206
Publications et liens utiles
Publications générales
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies de la peau
- Maladies du système immunitaire
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Maladies auto-immunes
- Maladies de la peau, vasculaire
- Vascularite systémique
- Vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles
- Granulome
- Vascularite
- Syndrome de Churg-Strauss
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Benralizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- D3253C00001
- 2019-001832-77 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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