Eficácia e Segurança de Benralizumab em EGPA Comparado com Mepolizumab. (MANDARA)

Os pacientes devem estar em remissão em ambos os pontos de tempo das semanas 36 e 48.

Definição principal: Remissão é definida como BVAS=0 e dose OCS ≤ 4mg/dia. Definição de suporte: A remissão é definida por BVAS =0 e dose OCS ≤ 7,5 mg/dia.

A análise será repetida com base nas definições de remissão principal e de suporte.

A recaída é definida como qualquer um dos seguintes:

• vasculite ativa (BVAS >0); OU
• Sintomas e/ou sinais de asma ativa com piora correspondente no escore do ACQ-6; OU
• Doença nasal e/ou sinusal ativa, com piora correspondente em pelo menos uma das questões de sintomas nasossinusais

garantindo qualquer um dos seguintes:

• um aumento da terapia OCS (>4mg dose diária total de prednisolona ou equivalente);
• uma dose aumentada ou adição de um agente imunossupressor;
• Hospitalização relacionada à piora da GEPA.

Índice de dano de vasculite (VDI)

O índice de dano de vasculite mede o dano acumulado em 11 sistemas de órgãos desde o diagnóstico. A pontuação total é a soma de todos os sistemas e varia de 0 a 64, com pontuações mais altas indicando mais danos.

Pontuação de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS)

O Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) mede a atividade da vasculite em 9 sistemas de órgãos. A pontuação total é a soma das pontuações ponderadas dos órgãos e varia de 0 a 63, com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.

Questionário de Sintomas Sino-Nasais (SSQ)

O SSQ captura 5 sintomas nasossinusais diferentes na semana anterior, classificados como nenhum, leve, moderado, grave ou muito grave. Pontuações mais altas indicam maior gravidade.

Teste de resultado sino-nasal-22 (SNOT-22)

Os 22 itens do SNOT-22 têm uma escala de 6 pontos variando de 0=nenhum problema a 5=problema tão ruim quanto possível. A pontuação total é a soma das pontuações dos itens e varia de 0 a 110. Pontuações mais altas indicam resultados piores.

Pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens (versão 2, recordação aguda) (SF-36v2)

A versão 2 (SF-36v2) do questionário de saúde de 36 itens é uma pesquisa de autorrelato de 36 itens sobre saúde funcional e bem-estar. A avaliação produz um perfil de 8 domínios que consiste no seguinte: Funcionamento físico (PF), limitações de papel devido à saúde física (RP), dor corporal (BP), percepções gerais de saúde (GH), vitalidade (VT), funcionamento social (SF ), limitações de papéis por problemas emocionais (RE) e saúde mental (SM). Pontuações resumidas de componentes de saúde física e mental com base psicométrica (PCS e MCS, respectivamente) são calculadas a partir de pontuações de subescala para fornecer uma métrica mais ampla de qualidade de vida relacionada à saúde física e mental. O intervalo de pontuação é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde.

Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGIS)

PGIS é uma escala de resposta categórica de 6 pontos variando de 0 = sem sintomas a 6 = sintomas muito graves. Pontuações mais altas indicam pior gravidade.

Questionário de produtividade no trabalho e comprometimento da atividade (WPAI)

O WPAI consiste em 6 perguntas sobre absenteísmo, presenteísmo (eficácia reduzida durante o trabalho), perda geral de produtividade no trabalho (absenteísmo mais presenteísmo) e comprometimento da atividade. Os resultados do WPAI são pontuados como porcentagens de comprometimento, com uma porcentagem mais alta indicando maior comprometimento e menor produtividade.

Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)

A impressão global de mudança do paciente (PGIC) mede a impressão geral do paciente sobre a resposta ao tratamento desde a dose inicial usando uma escala de 7 pontos que varia de "muito melhor", "mais ou menos igual" a "muito pior". Escores mais baixos indicam melhor estado de saúde.

• Proporção de pacientes em cada categoria de dose diária média de prednisolona/prednisona durante as semanas 48 a 52 usando as seguintes categorias: 0 mg; > 0 a ≤4 mg; > 4 a ≤ 7,5 mg e > 7,5 mg.
• Proporção de pacientes em cada categoria de redução percentual da linha de base: nenhuma redução ou retirada do tratamento; < 25% de redução; redução de 25 a < 50%; redução de 50 a < 75%; redução de 75 a < 100%; 100% de redução.
• Proporção de pacientes com redução ≥ 50% da linha de base.
• Proporção de pacientes com redução de 100% da linha de base.
• Proporção de pacientes com ≤ 4 mg na dose média diária.

• Remissão (definida como BVAS = 0 e dose de prednisolona/prednisona ≤ 4 mg/dia) a qualquer momento durante o período de tratamento duplo-cego
• ≥ 50% de redução na dose diária média de prednisolona/prednisona durante as semanas 48 a 52
• Livre de recidivas de EGPA durante o período de tratamento duplo-cego. A análise será repetida para a definição de remissão de suporte.

Questionário de controle da asma (versão de 6 itens) (ACQ-6)

Os 6 itens do ACQ-6 possuem uma escala de 7 pontos variando de 0=nenhum comprometimento a 6=máximo comprometimento. A pontuação do ACQ-6 é calculada tomando a média dos 6 itens igualmente ponderados variando de 0=bem controlado a 6=extremamente mal controlado. Escores mais altos indicam pior controle da doença.