与美泊利单抗相比，贝那利珠单抗在 EGPA 中的疗效和安全性。 (MANDARA)
2024年4月24日 更新者：AstraZeneca
一项为期 52 周的随机、双盲、主动对照研究，具有开放标签扩展，以评估贝那利珠单抗与美泊利单抗相比在治疗接受标准护理治疗的嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 患者中的疗效和安全性
这是一项随机、双盲、主动对照、平行组、多中心、为期 52 周的第 3 期研究，旨在比较贝那利珠单抗 30 mg 与美泊利单抗 300 mg 皮下 (SC) 注射对复发或难治性 EGPA 患者的疗效和安全性在有或没有稳定的免疫抑制治疗的情况下接受皮质类固醇治疗。
所有完成 52 周双盲 IP 治疗期的患者可能有资格继续进入开放标签延长 (OLE) 期。 OLE 期旨在让每位患者接受至少 1 年的开放标签贝那利珠单抗 30 mg 皮下给药治疗（因此较早入组的患者可能在 OLE 中的时间超过 1 年）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
140
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ashkelon、以色列、7830604
- Research Site
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Beer Sheva、以色列、84101
- Research Site
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Jerusalem、以色列、91120
- Research Site
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Ramat Gan、以色列、52621
- Research Site
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Rehovot、以色列、7661041
- Research Site
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Research Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3A9
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1E2
- Research Site
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Bamberg、德国、96049
- Research Site
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Freiburg、德国、79106
- Research Site
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Hamburg、德国、20251
- Research Site
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Kirchheim、德国、73230
- Research Site
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Lübeck、德国、23538
- Research Site
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Cuneo、意大利、12100
- Research Site
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Firenze、意大利、50141
- Research Site
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Milano、意大利、20132
- Research Site
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Milano、意大利、20162
- Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Research Site
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Roma、意大利、00168
- Research Site
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Torino、意大利、10128
- Research Site
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Chiba-shi、日本、260-0877
- Research Site
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Kita-gun、日本、761-0793
- Research Site
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Sagamihara-shi、日本、228-0815
- Research Site
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Sendai-shi、日本、980-8574
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本、162-8666
- Research Site
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Brussel、比利时、1090
- Research Site
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Brussels、比利时、1070
- Research Site
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Dijon Cedex、法国、21079
- Research Site
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Marseille、法国、13915
- Research Site
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Montpellier、法国、34090
- Research Site
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Nantes Cedex 1、法国、44093
- Research Site
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Paris、法国、75014
- Research Site
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Paris、法国、75877
- Research Site
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Suresnes Cedex、法国、92151
- Research Site
-
Toulouse、法国、31059
- Research Site
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-
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80206
- Research Site
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Research Site
-
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905-0001
- Research Site
-
-
New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- Research Site
-
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New York
-
Great Neck、New York、美国、11021
- Research Site
-
New York、New York、美国、10021
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Research Site
-
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Texas
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Denison、Texas、美国、75020
- Research Site
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98115
- Research Site
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-
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-
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Research Site
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Leicester、英国、LE3 9QP
- Research Site
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London、英国、SE19RT
- Research Site
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Portsmouth、英国、PO6 3LY
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁或以上的男性或女性受试者。
- EGPA 诊断基于病史或存在哮喘和嗜酸性粒细胞增多症（>1.0x10^9/L 和/或 >10% 的白细胞）和至少 2 个；嗜酸性血管炎或血管周围/肉芽肿性炎症活检；单一或多发性神经病，非固定肺部浸润，鼻窦异常;心肌病;肾小球肾炎;肺泡出血;可触及的紫癜;抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 阳性（髓过氧化物酶或蛋白酶 3）。
- 复发史（过去 2 年内至少有 1 次确认的 EGPA 复发且筛选前 > 12 周，或难治性（未能达到缓解，定义为 BVAS = 0 和口服皮质类固醇 (OCS) 剂量
- 必须在随机分组前至少 4 周服用稳定剂量的口服泼尼松龙或≥7.5 mg/天（但不>50mg/天）的泼尼松。 除了泼尼松龙或泼尼松之外，稳定剂量的 OCS 可能是可以接受的，但必须与阿斯利康研究医师讨论。
- 如果接受免疫抑制治疗（不包括环磷酰胺），剂量必须在随机分组前 4 周内和研究期间保持稳定（出于安全原因允许减少剂量）。
- QTc(F)
- 有生育能力的女性必须在最后一次研究药物给药后签署知情同意书至少 12 周内使用可接受的节育方法。
排除标准：
- 诊断为肉芽肿性多血管炎 (GPA) 或显微镜下多血管炎 (MPA)。
- 器官或危及生命的 EGPA < 筛选前 3 个月并通过随机化。
- 目前怀孕或哺乳，或计划在参与研究期间怀孕。
- 目前的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除非在 >5 年前或 >1 年前接受过基底细胞癌、局部皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的治愈性治疗。
- 筛查前 24 周内未经治疗或难治性蠕虫寄生虫感染。
- 不稳定的肝病。
- 严重的或有临床意义的、不受控制的心血管疾病。
- 可能使患者处于危险之中或可能影响研究结果或患者完成整个研究期间的能力的其他并发疾病。
- 需要全身抗感染治疗的慢性或持续性感染性疾病。
- 已知的免疫缺陷病或 HIV 检测呈阳性。
- 之前接受过美泊利单抗、reslizumab、dupilumab 或 benralizumab。 随机化前 4 周内接受静脉内/肌肉内/皮下皮质类固醇，筛选前 130 天内接受奥马珠单抗，筛选前 6 个月内接受利妥昔单抗（或 B 细胞未恢复），干扰素-α 或阿仑单抗筛选前 6 个月内至筛选，筛选前 12 周内接受抗肿瘤坏死因子治疗，筛选前 4 个月或 5 个半衰期内接受任何其他上市或研究性生物制品，以较长者为准。 或者在筛选前 30 天或 5 个半衰期 (V1) 内收到任何研究性非生物产品，以较长者为准，筛选前。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝那利珠单抗臂
1x 贝那利珠单抗 SC 注射 + 3x 安慰剂至美泊利单抗 SC 注射
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30 mg/mL 注射用单个辅助预装注射器 (APFS) 溶液将皮下给药 (SC)
匹配安慰剂：0.9%氯化钠，1mL注射器注射液（每次给药使用3个注射器）。
每个注射器的注射量为 1mL。
Mepolizumban 的安慰剂将皮下给药 (SC)
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有源比较器：美泊利单抗臂
3 次美泊利单抗 SC 注射 + 1 次安慰剂至贝那利珠单抗 SC 注射
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3x100 mg 小瓶注射用粉末溶液重新配制成 3 个独立的 1 mL 注射器，用于在每次给药时给药。
每个注射器的注射量为 1 mL。
美泊利单抗活性溶液将皮下给药 (SC)
用于 APFS 注射的匹配安慰剂溶液，1 mL 填充体积。
安慰剂溶液将皮下给药 (SC)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 36 周和第 48 周均处于缓解状态的患者比例
大体时间：第 36 周和第 48 周
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患者必须在第 36 周和第 48 周这两个时间点都处于缓解状态。 主要定义：缓解定义为BVAS=0且OCS剂量≤4mg/天。 支持性定义：缓解的定义是 BVAS = 0 且 OCS 剂量 ≤ 7.5 mg/天。 将根据主要和支持性缓解定义重复分析。 |
第 36 周和第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每一类应计缓解持续时间的患者人数
大体时间：长达 52 周
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应计缓解持续时间的类别为：0 周，>0 至
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长达 52 周
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从随机化到第一次 EGPA 复发的时间
大体时间：在最初的 52 周内
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复发定义为以下任何一种：
保证以下任何一项：
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在最初的 52 周内
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年化复发率
大体时间：在最初的 52 周内
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在最初的 52 周内
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在前 24 周内达到缓解并在双盲治疗期的剩余时间内保持缓解的患者比例
大体时间：长达 52 周
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将根据主要和支持性缓解定义重复分析。
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长达 52 周
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VDI 基线的变化
大体时间：长达 52 周
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血管炎损伤指数 (VDI) 血管炎损伤指数衡量自诊断以来 11 个器官系统的累积损伤。 总分是所有系统的总和，范围从 0 到 64，分数越高表示损坏越大。 |
长达 52 周
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BVAS 相对于基线的变化
大体时间：长达 52 周
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伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) 伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) 衡量 9 个器官系统的血管炎疾病活动。 总分是加权器官评分的总和，范围从 0 到 63，分数越高表示疾病活动度越高。 |
长达 52 周
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鼻窦症状 (SSQ) 相对于基线的变化
大体时间：长达 52 周
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中鼻症状问卷（SSQ） SSQ 记录了前一周的 5 种不同的鼻窦症状，评分为无、轻微、中度、严重或非常严重。 分数越高表明严重程度越高。 |
长达 52 周
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SNOT-22 基线的变化
大体时间：长达 52 周
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中国鼻音结果测试 22 (SNOT-22) SNOT-22 中的 22 个项目有 6 分制，范围从 0 = 没问题到 5 = 问题很严重。 总分是项目得分的总和，范围从 0 到 110。 分数越高表明结果越差。 |
长达 52 周
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SF-36v2 基线的变化
大体时间：长达 52 周
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简表 36 项健康调查（第 2 版，急性回忆）(SF-36v2) 简短形式的 36 项健康调查，第 2 版 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查。 评估产生 8 个领域的概况，包括以下内容：身体机能 (PF)、身体健康 (RP) 导致的角色限制、身体疼痛 (BP)、一般健康感知 (GH)、活力 (VT)、社会功能 (SF) )、由于情绪问题 (RE) 和心理健康 (MH) 而导致的角色限制。 基于心理测量的身体和心理健康成分总分（分别为 PCS 和 MCS）是根据子量表分数计算的，以提供更广泛的身体和心理健康相关生活质量指标。 分数范围为 0 到 100，分数越高表示健康状况越好。 |
长达 52 周
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PGIS 基线的变化
大体时间：长达 52 周
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严重程度的患者总体印象 (PGIS) PGIS 是一个 6 点分类反应量表，范围从 0 = 无症状到 6 = 非常严重的症状。 分数越高表明严重性越差。 |
长达 52 周
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WPAI 基线的变化
大体时间：长达 52 周
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工作效率和活动障碍问卷 (WPAI) WPAI 包括 6 个问题，涉及旷工、出勤率（工作效率降低）、整体工作效率损失（旷工加出勤率）和活动障碍。 WPAI 结果以减值百分比计分，百分比越高表示减值越大且生产力越低。 |
长达 52 周
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血液嗜酸性粒细胞计数相对于基线的变化
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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每周评估中 PGIC 响应者的比例
大体时间：长达 4 周
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患者整体印象变化 (PGIC) 患者整体印象变化 (PGIC) 使用从“好得多”、“差不多”到“差得多”的 7 分制量表衡量自初始剂量以来患者对治疗反应的总体印象。 较低的分数表示较好的健康状况。 |
长达 4 周
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基于第 48 周至第 52 周期间的平均每日泼尼松龙/泼尼松剂量：
大体时间：第 48 周至第 52 周
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第 48 周至第 52 周
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满足以下任何标准时获得任何临床益处的患者比例。满足以下所有标准时获得完全缓解的患者比例。
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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肺功能较基线的变化
大体时间：长达 52 周
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通过用力肺活量 (FVC) 和第一秒用力呼气量 (FEV1) 测量，单位 L
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长达 52 周
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ACQ-6 中基线的变化
大体时间：长达 52 周
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哮喘控制问卷（6 项版本）(ACQ-6) ACQ-6 中的 6 个项目具有 7 分制，范围从 0=无损伤到 6=最大损伤。 ACQ-6 分数是通过取 6 个同等权重项目的平均值来计算的，范围从 0=控制良好到 6=控制极差。 分数越高表明疾病控制越差。 |
长达 52 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：至少52周
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至少52周
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收缩压和舒张压相对于基线的变化
大体时间：至少52周
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至少52周
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脉率相对于基线的变化
大体时间：至少52周
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至少52周
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血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞和血小板的血液学参数相对于基线的变化
大体时间：至少52周
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至少52周
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丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 (AST)、肌酐激酶、间接胆红素和总胆红素、肌酐和葡萄糖的临床化学参数相对于基线的变化
大体时间：至少52周
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至少52周
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血清贝那利珠单抗浓度作为药代动力学的量度
大体时间：至少52周
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至少52周
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抗药物抗体 (ADA) 滴度作为免疫原性的衡量标准
大体时间：至少52周
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至少52周
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与 EGPA 相关的住院人数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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住院时间
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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ICU（重症监护病房）天数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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与 EGPA 相关的急诊就诊次数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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与 EGPA 相关的门诊就诊次数
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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EGPA 相关程序/测试的数量（按特定程序/测试）
大体时间：长达 52 周
|
长达 52 周
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研究者对心电图的整体解读
大体时间：至少 52 周
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静息时记录 12 导联心电图三次重复测量。
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至少 52 周
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OCS 累计使用量
大体时间：长达 52 周
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OCS 总使用量（以 mg 为单位）是通过 52 周双盲治疗期内所有每日泼尼松龙/泼尼松剂量的总和来衡量的。
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长达 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Michael Wechsler, MD、National Jewish Health, 1400 Jackson St Denver, CO 80206
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月29日
初级完成 (实际的)
2023年8月10日
研究完成 (估计的)
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
2019年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月5日
首次发布 (实际的)
2019年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月24日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D3253C00001
- 2019-001832-77 (EudraCT编号)
- 2023-510248-19-00 (其他标识符：EU Trial (CTIS) Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.